Antígenos y receptores

Factores que influyen en la unión ligando-receptor: Afinidad (forma y carga). Suma de afinidades (Avidez). Señales intracelulares. Presencia de otros receptores (modulación). La importancia del contexto: En función del contexto, las células responderán o no. Integración de varios receptores para una respuesta final.

Antígeno

Ligando (molécula o parte, organismo) que las células del sistema inmune son capaces de reconocer, induce respuesta inmune. No pueden reconocer los antígenos que tienen receptores solubles.

Epítopo

Parte del antígeno que reconoce de forma individual y específica el receptor del anticuerpo (un anticuerpo, un epítopo). Reservorio inmunitario: Suma de todos los epítopos contra los que un individuo ha generado receptores inmunológicos. Sistema inmunitario innato: Utiliza un grupo limitado de receptores para reconocer epítopos de gran variedad de microorganismos. Sistema inmunitario adaptativo: Produce muchos receptores específicos (para cada epítopo), solo los generan los linfocitos T y B. Al azar y característicos de cada individuo. La naturaleza molecular y forma de interactuar con los receptores varía en el sistema inmune, no todos los antígenos generan respuesta.

Epítopo (determinante antigénico)

Unidades básicas de reconocimiento del antígeno. Receptores linfocitos B: Epítopos de moléculas libres solubles, moléculas unidas a superficies, fragmentos degradados de antígenos. Receptores linfocitos T: Epítopos en fragmentos pequeños fijados en moléculas especializadas de la membrana de células (CPA). Tienen que ser presentados los antígenos para ser reconocidos.

Tipos de antígenos / epítopos

Según la naturaleza de la respuesta inmune que generan: 1. Inmunógenos: Contienen epítopos que inducen respuesta innata por sí mismos. La reexposición a un inmunógeno no aumenta la intensidad de la respuesta innata, pero aumenta la intensidad de la respuesta adaptativa. 2. Hapteno: Moléculas pequeñas, no inmunógenas, que se comportan como epítopos sintéticos. No inducen respuesta inmunitaria específica por sí mismos. Si se unen a un inmunógeno (portador), se puede generar respuesta inmune contra el hapteno o los epítopos del inmunógeno. La reexposición repetida al complejo inmunógeno-hapteno provoca respuestas enérgicas y rápidas (secundarias), la reexposición solo al hapteno no. 3. Tolerógenos: Inducen respuesta innata por sí solos. La reexposición provoca respuestas secundarias de menor intensidad por fenómeno de tolerancia (por anergia, falta de activación de la respuesta inmune adaptativa). Son las alergias que no se repiten (picadura de insectos). Inmunogenicidad (general): Tamaño: Proteínas > de 10 Kda. Complejidad: muchos epítopos diferentes. Propiedades químicas: deben poder fraccionarse con la acción de las enzimas de células fagocíticas para dar respuesta inmune. Carbohidratos, esteroides y lípidos (no son buenos inmunógenos). Los aminoácidos no son por sí mismos inmunógenos.

Receptores

Receptores preformados: A. Receptores de reconocimiento de patrones (RRP): Sistema inmunitario innato. Son solubles o están en la superficie celular. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP) ausentes en el hospedador y que se repiten en patógenos. Los PMAP son solubles o están en la superficie celular. La interacción RRP-PMAP provoca inflamación (por cascada de señales). A1. Receptores tipo toll (TLR’S): Activación: unión PMAP. Son mediadores en la respuesta inmunitaria. Cuando se activan inducen la activación transcripcional y la síntesis y secreción de citocinas. Promueven inflamación, atracción de macrófagos, neutrófilos, linfocitos citolíticos y células dendríticas hacia el foco de infección. Estructura: Dominio extracelular (interacciona con PMAP), dominio transmembrana (transducción de señal), dominio citoplasmático (sintetiza factor de transcripción).

B. Receptores activadores de muerte celular (KAR): En linfocitos citolíticos naturales (Tc / NK), no expresan los receptores específicos de antígeno, no son CPA. Reconocen alteraciones celulares producidas por patógenos (incluso endógenas), y el linf NK destruye la célula. También permiten a linfocitos Tc reconocer marcadores de estrés MICA y MICIB en células infectadas o anómalas y destruirlas, no se presentan en células propias.

C. Receptores inhibidores de muerte celular (KIR): Usados por linf Tc para controlar las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I (superficie de todas las células nucleadas del cuerpo). Proceso: Tc se une por receptor KAR (reconoce marcadores de estrés MICA y MICB, no células propias) y usa los KIR para “contar” la expresión de MHC I. Si MHC I (no muerte celular).

D. Receptores de complemento: Se encuentran en superficie linf B y células fagocíticas. Pertenecen al Sistema del complemento (atraen células inmunitarias, presentan microbios). Proceso: El fragmento de complemento se une al microbio, y este al receptor de complemento, el complejo se fagocita al interior de la célula donde se degrada.

F. Receptores FC: Presentes en células fagocíticas. Permiten identificar inmunocomplejos (antígenos cuyo epítopo está marcado antes con IG). De las IGA, D, E y M. Proceso: La unión Ag > Ac-IG provoca cambio de conformación en la región Fc de la cola IG que se une a la célula efectora fagocítica por receptor FC. Excepción: Receptor para IgE, que se une a IgE libres (no inmunocomplejo con antígeno).

Receptores de origen somático

Se generan en linf T y B mediante reordenaciones cromosómicas y mutaciones al azar. Permiten reconocer muchos receptores específicos. A. Receptores linfocitos B (BCR): Compuestos por Ig monoméricas asociadas a heterodímeros transmembrana: Ig α e Ig β unidos por puentes disulfuro. Proceso: Al unirse el inmunocomplejo al receptor, las colas de Igα y β que atraviesan la membrana celular inician una cascada de señalización y activan el linf B. Algunos maduran y se diferencian en células plasmáticas (secretan Ig con especificidad al epítopo del antígeno que se ha reconocido por el receptor BCR). B. Receptores de los linfocitos T (TCR): Solo reconocen a antígeno unido a moléculas MHC. Estructura: Similar a las Ig, heterodímeros formados por un par de cadenas α, β o γ (en las cuales se forman bucles por enlaces disulfuro). Siempre están unidos a la membrana y en su parte interior al complejo CD3 (cluster de diferenciación) donde se inicia la cascada de señalización. A su lado en la membrana está el complejo CD4 o CD8 como molécula accesoria.

Células del sistema inmune

son capaces de reconocer, induce resp inmune. No pueden reconocer los antigenos que tienen receptores solubles.

Epítopo: Parte del antigeno que reconoce de forma individual y especifica el receptor del anticuerpo (un anticuerpo un epitopo). Reservorio inmunitario: Suma de todos los epítopos contra los que un individuo ha generado receptores inmunológicos. Sistema inmunitario innato: Utiliza grupo limitado de receptores para reconocer epítopos de gran variedad de microorganismos. Sistema inmunitario adaptativo: Produce muchos receptores específicos (para cada epítopo), sólo los generan los linfocitos T y B. Al azar y característicos de cada individuo. Naturaleza molecular y forma de interactuar con los receptores varia R.Inmune, no todos los antigenos generan respuesta.  

Epítopo (determinante antigénico): Unidades básicas de reconocimiento del antigeno. Receptores linfocitos B: Epítopos de moléculas libres solubles, moléculas unidas a superficies, fragmentos degradados de antígenos. Receptores linfocitos T: Epítopos en fragmentos pequeños fijados en moléculas especializadas de la membrana de células (CPA). Tienen que ser presentados los antigenos para ser reconocidos.

Tipos de antígenos / epítopos: Según la naturaleza de la respuesta inmune que generan: 1. Inmunogenos: Contienen epítopos que Inducen RI por si mismos. La reexposición a un inmunógeno no aumenta intensidad respuesta Innata, aumenta intensidad respuesta SIAdaptativo. 2. Hapteno: Moléculas pequeñas, no inmunogenas, comportan como epitopos sinteticos. No inducen respuesta inmunitaria específica por si mismos. Si se unen a un inmunogeno (portador) se puede generar RI contra hapteno o epitopos del inmunogeno. La reexposicion repetida al complejo inmunógeno-hapteno provoca respuestas enérgicas y rápidas (secundarias), reexposicion solo al hapteno no. 3. Tolerogenos: Inducen RI por sí solos. La reexposicion provoca respuestas secundarias de menor intensidad por fenomeno de tolerancia (por anergia, falta activacion RI adaptativa). Son las alergias que no se repiten (picadura insectos). Inmunogenia (general): Tamaño: Proteínas > de 10 Kda. Complejidad: muchos epítopos diferentes. Propiedades químicas: deben poder fraccionarse con la acción de las enzimas de células fagocíticas para dar resp inmune. Carbohidratos, esteroides y lípidos (no son buenos inmunógenos). Los aa no son por si mismos inmunógenos.

Receptores: 1. Receptores preformados: A. Receptores de reconocimiento de patrones (RRP): SI Innato. Son solubles o estan en la superficie celular.  Reconocen patrones moleculares asociados a patogenos (PMAP) ausentes en hospedador y que se repiten en patogenos. Los PMAP son solubles o estan en la superficie celular. La interacción RRP-PMAP provoca inflamacion (por cascada de señales). A1. Receptores tipo toll (TLR’S): Activación: unión PMAP. Son mediadores en la respuesta inmunitaria. Cuando se activan inducen la Activación transcripcional y Síntesis y secreción de citocinas. Promueven inflamación, atracción de macrófagos, neutrófilos, linfocitos citolíticos y células dendríticas hacia el foco de infección. Estructura: Dominio Extracelular (interacciona con PMAP. DominioTransmembrana (transduccion señal). Dominio Citoplasmàtico (sintetiza factor transcripción).

B. Receptores activadores de muerte celular (KAR): En Linfocitos citolíticos naturales (Tc /NK), (no expresan los receptores específicos de antígeno, no son CPA). Reconocen alteraciones celulares producidas por patógenos (incluso endogenas), y el linf NK destruye la celula. Tambien permiten a linfocitos Tc reconocer marcadores estres MICA y MICIB en celulas infectadas o anomalas y destruirlas, no se presentan en cel propias. 

C. Receptores inhibidores de muerte celular (KIR): Usados por linf Tc para controlar las moléculas del complejo principal histocompatibilidad (MHC) de clase I (superficie todas células nucleadas cuerpo). Proceso: Tc se une por receptor KAR (reconoce marcadores estres MICA e MICB, no cel propias) y usa los KIR para “contar” la expresión de MHC I. Si (Inducción de muerte celular, presenta infeccion). > MHC I (no muerte cel).

D. Receptores de complemento: Se encuentran en superficie linf B y células fagocíticas. Pertenecen al Sistema del complemento (atrae cel inmunitarias, presenta microbios). Proceso: El fragmento de complemento se une al microbio, y este al receptor de complemento, el complejo se fagocita al interior de la celula donde se degrada.

F. Receptores FC: Presentes en celulas fagociticas. Permite identificar inmunocomplejos (antigenos cuyo epitopo esta marcado antes con IG). De las IGA, D, E y M. Proceso: La union Ag > Ac-IG provoca cambio conformacion region Fc de la cola IG que se une a la celula efectora fagocitica por receptor FC. Excepción: Receptor para IgE, que se une a IgE libres (no inmunocomplejo con antigeno).

2. Receptores de origen somático: Se generan en linf T y B mediante reordenaciones cromosómicas y Mutaciones al azar. Permiten reconocer muchos receptores especificos. A. Receptores linfocitos B (BCR): Compuestos por Ig monoméricas asociados a heterodímeros transmembrana: Ig α e Ig β unidos por puentes disulfuro. Proceso: Al unirse el inmunocomplejo al receptor las colas de Igα y β que atraviesan la membrana celular inician cascada de señalizacion y activan el linf B. Algunos maduran y diferencian en celulas plasmaticas (secretan Ig con especificidad al epitopo del antigeno que se ha reconocido por el receptor BCR). B. Receptores de los linfocitos T (TCR): Solo reconocen a antigeno unido a moleculas MHC.Estructura: Similar a las Ig, heterodímeros formados por un par de cadenas α,β o γ (en las cuales se forman bucles por enlaces disulfuro). Siempre están unidos a la membrana y en su parte interior al complejo CD3 (cluster de diferenciación) donde se inicia la cascada de señalizacion. A su lado en la membrana esta el complejo CD4 o CD8 como molecula accesoria.

Celulas S. Inmune: Origen: células madre pluripotenciales 2líneas. 1. Estirpe linfoide: Linfocitos B, T (Th, Trec, Tc), celulas NK y NKT. Son el 20-40 % glóbulos blancos. 99% células linfáticas sangre y linfa. Capaces de migrar a espacios tisulares y órganos linfoides. Células B y T (RI Adaptativa). Células NK (RI Innata). A. Antes de la exposición al antígeno: Linfocitos T y B Vírgenes. Células pequeñas, Cromatina muy compacta, Móviles, Pocas mitocondrias, NO fagocíticas, RE y CG poco desarrollados, En fase G0, Vida corta, pero alta tasa de replicación. B. Después de la exposición al antígeno Linfocitos T activados y B Cebados. Entran en G1, después S, G2 y M. Se diferencian a linfoblastos que solo se dividen las células que han entrado en contacto con el antigeno, y producen clones. De esas células, unas van a ser células de memoria, otras células efectoras, que van a luchar contra el patógeno.

b.1: Células Efectoras: Vida corta (días a pocos meses), diferentes mecanismos para eliminar antígeno. Tipos: Células plasmáticas (linaje células B), van a producir anticuerpos. Células T colaboradoras (Th) (linaje cel T): Secretan citocinas que activan distintos procesos u otras celulas. Células T citotóxica (Tc) Activadas por antígeno. Receptores KAR. Producen sustancias degradan patógeno. b.2: Células de memoria: alguna progenie de linfoblastos T y B se diferencian en células de memoria. Son células preactivadas (han reconocido y entrado en contacto con el patogeno pero no se han enfrentado). Presentan grupo de diferenciacion CD o Cluster of differentation que reacciona con una molecula de membrana especifica. Diferencia las estirpes de anticuerpos.

1.1 Linfocitos b: Maduran en la médula ósea. Producen anticuerpos. Proceso y progenie: El receptor BCR de la célula B virgen reconoce el antigeno, se activa linf B que va a formar células de memoria (presentan grupo CD, expresan mismo AC que madre) y efectoras plasmaticas (producen anticuerpos especificos, no se dividen). Esos anticuerpos contribuyen a la memoria, porque en la 2º exposición todavía pueden perdurar.

1.2 Linfocitos t: Maduran en el timo muy lento. Tienen que pasar por varias fases hasta que expresan en su membrana el receptor para un antígeno. La unión entre antígeno y TCR solo se produce a través de moléculas de MHC. Hay dos tipos MHC: MHC I (Todas células nucleadas vertebrados “lo propio”). MHC II (Expresadas por Células Presentadoras de antígeno, “lo extraño”). Proceso: El receptor TCR del linf T inmaduro reconoce el antigeno unido al MHC presentado por CPA. Se activa la proliferacion y la diferenciacion en celulas T efectoras y de memoria. Subpoblaciones linfocitos T: T colaboradoras o helper (Th): Presentan CD4 en superficie, tras activarse (union TCR con complejo antigeno MHC) se diferencian en efectoras (facilitan activacion cel B, Tc y macrofagos) y memoria. T citotóxicas (Tc): Presentan CD8 en superficie, tras activarse (union TCR con complejo antigeno MHC) se diferencian en efectoras Tc y memoria (ambas vigilan y eliminan celulas con MHCI infectadas con virus, receptor KAR). Células T reguladoras (Treg): Presentan CD4 y CD25 en membranas. Reguladores negativos SI (Suprimen reaccion inmune). Pueden producir celulas de memoria. 1.1.1 Clon: Desciende del mismo linfocito fundador, con iguales antigenos en superficie, estructura, especificidad al antigeno y descendencia. 

1.3 Células asesinas naturales (NK): Pertenecen a SI Innato. 5-10% linf sangre periférica. Presentan granulos en citoplasma. Actividad citotóxica (mediada por cel dep de anticuerpo) contra células células tumorales e infectadas por virus. No tienen receptores especificos de antigenos sino receptores KAR y KIR (reduccion presencia de MHCI provocan muerte celular). Proceso en receptores KIR. 1.4 Células NKT: Poseen receptores célula T que identifican moléculas CD1 y destruyen la celula. Nexo entre la RII y RIA,estimula ambas. Secretan muchas citocinas para mantener: Producción Ac por parte de la célula B y desarrollo linf Tc (RIA). Inflamación (RII).

2. Estirpe mieloide: Todos los fagocitos. 2.1 Macrófagos: Es una CPA. No generan memoria. Se diferencian de monocitos que viajan a los tejidos dónde se diferencian y viven como macrófagos (semanas / años). Diferentes forma y función según tejido (alveolares, microglía). Cuando encuentran patógeno: 1. Fagocita y digiere. 2. Avisa a otras células (Inflamación). Son activados por: Fagocitosis antígenos. Contacto con receptores del patógeno. Adicionalmente pueden ser activados por: Citocinas células Th activadas diferenciadas en efectoras. Mediadores de inflamación. Funciones activados: actividad fagocitica, secreccion mediadores inflamacion, activan celulas T, secretan prot citotóxicas. Expresan MHCII altos, CPA mas eficaces.

2.2 Mastocitos o monocitos: Es una CPA. El contacto con el antigeno puede ser de manera innata por RRP, R complemento. Organizan inflamaciones emergencia en tejidos, grandes y rapidas mediante liberacion masiva mediadores inflamatorios. Provocan vasodilatacion que aumenta num leucocitos que atacan al patogno.

2.3 Células dendríticas: Provienen de cel madre hematopoyeticas. Es una CPA. Todas tienen CD 80 y 86, moleculas MHCI y II. TambienCD 40 influyen comportamiento linf T.4 categorías: Langerhans (piel). Intersticiales. Monocitos migrado a tejidos (no macrofagos). Derivadas de plasmacitoides (RII y presentación de antígeno). Función: Capturan antígeno en tejido periferico y lo presentan en ganglios linfaticos a los linf T virgenes que se activan y diferencian. Mecanismos para capturar antígenos: Fagocitosis (lo engullen), Endocitosis mediada por receptor. Pinocitosis. Maduración: Salen de tejidos perifericos a sangre y linfa y de ahi a los organos linfoides. Pierde capacidad fagocitosis y pinocitosis. Aumenta expresión MHC II (para expresar antigeno a linf T). Aumenta producción moléculas activacion de células T vírgenes.

2.4 Granulocitos: Fagocitos polimorfonucleares. Vida media días. Núcleo multilobulado y granulos abundantes en citoplasma. Viven en sangre y sólo salen de ella si se les “llama” como con agentes quimiotacticos. Capaces de adherirse a células endoteliales que recubren vasos sanguíneos (diapédesis) salen a los tejidos. a. Neutrófilos: 90% de los polimorfonucleares. Responden a factores quimiotacticos (Proteínas complemento, Factores sist fibrinolítico, Productos liberados por leucocitos y bacterias). Función: Destruir patógenos, Fagocitan y destruyen directamente, Causan inflamación. b. Eosinófilos: 2-5 % de los leucocitos, Su conc sangre aumenta en procesos alérgicos e infecciones parasitarias. Cierta capacidad fagocítica. Liberan el contenido de su gránulos en respuesta a patógenos que no se pueden fagocitar. c. Basófilos: muy minoritaria de linfocitos. Granulos citoplasmáticos. Liberan el contenido de sus gránulos ante ciertos estímulos. Son células no fagocíticas. Posiblemente, organizan inflamaciones de emergencia.

Tejidos y organos SI:

• Sistema linfático

• Órganos Linfoides secundarios

Tejido linfoide en pulmón y lámina propia pared intestinal Folículos linfoides

Ganglios linfáticos / Estructura y fisiología Bazo

Tejido linfático asociado a mucosas (MALT)


Organos linfoides primarios: En los cuales los linfocitos inmaduros Maduran y adquieren especificidad antigénica.


1. Timo:

Organo bilobulado plano encima del corazon.

Cada LÓBULO rodeado por una cápsula y dividido en LOBULILLOS, separados por cordones de tejido conectivo = TRABÉCULAS.

LÓBULO dos compartimentos:

Corteza  Muchas células T inmaduras (TIMOCITOS).

Médula  Pocos timocitos.


Corteza y médula están cruzadas por una red de CÉLULAS EsTROMALES:

-Epiteliales

– Dendríticas

– Macrófagos


Función:

Armazón del órgano.

Crecimiento y maduración de los timocitos.

Crear y seleccionar un repertorio de células T protectoras.

Diversidad de receptores de células T por RECOMBINACIÓN SOMÁTICA.

TIMOCITOS 95% mueren (apoptosis)

No reconocen complejos Ag-MHC .

Reaccionan frente a Ag y MHC 5% Reconocen complejos de Ag extraños y MHC.



Evidencias de la función tímica en la respuesta inmune:

1) Timectomía neonatal en ratones:

Disminución de linfocitos T circulantes.

Ausencia de inmunidad específica celular.

2) Los ratones transgénicos noqueados (“ratones nock-out.”) tipo nude (“desnudos”) alteración que impide el desarrollo del timo.

3) Síndrome de DiGeorge: No se desarrolla el timo

Carencia de linfocitos T.

Ausencia de respuesta inmune celular específica.

EL TIMO CON LA EDAD

Involucíona con la edad desde la pubertad.

Nacimiento 10-15g

Adolescencia 40-70g

Vejez 3g

Siempre existe una actividad residual.


MÉDULA ÓSEA

Hematopoyesis y depósito de grasa.

Células hematopoyéticas  vasos sanguíneos  sangre  tejidos.

Origen y desarrollo de LINFOCITOS B (proliferan y se desarrollan).

Proliferación  Diferenciación.

Eliminación de linfocitos B autorreactivos.


SISTEMA LINFÁTICO

Circulación de la sangre a presión  plasma  tejidos

Adulto  2,9 L / 24 h


LÍQUIDO INTERSTICIAL

Permea todos los tejidos y baña todas las células

Si no se devuelve a la sangre  TUMEFACCIÓN y Muerte celular


Retorno a la sangre:

– Gran parte a través de las paredes de las venas.

– El resto a través de los VASOS LINFÁTICOS PRIMARIOS.

VASOS LINFÁTICOS PRIMARIOS

Pared: Capa de células endoteliales laxamente unidas

Permite la entrada de líquidos incluso células en la red linfática.

Son ciegos (cerrados en su extremo).

Arquitectura “porosa”


La linfa fluye de la red de vasos diminutos hacia vasos colectores cada vez más grandes = VASOS LINFÁTICOS o LINFÁTICOS


CONDUCTO TORÁCICO

(Linfático más grande)

Desemboca en la vena subclavia izquierda.

Reúne linfa de todo el cuerpo salvo brazo derecho y lado derecho de la cabeza.

Conducto linfático derecho – drena en la subclavia derecha.


RECUPERACIÓN DEL LÍQUIDO DE LA SANGRE Y DEVOLUCIÓN A ELLA

Asegura volúmenes estables en sistema circulatorio

Pueden entrar en el sistema linfático: Macrófagos, Linfocitos, Células dendríticas

¿Cómo fluye la linfa?

Los vasos se “exprimen” por el movimiento de los músculos del cuerpo.

Válvulas unidireccionales en los linfáticos  Flujo en un sentido.


El sistema linfático capta antígenos extraños y los desplaza hacia tejidos linfáticos especializados.

La linfa se enriquece de linfocitos a medida que pasa de los tejidos a los vasos.

Sistema linfático = medio de transporte de linfocitos y antígenos desde los tejidos conectivos a los tejidos linfoides especializados.

Tejidos linfáticos: Interacción Linfocito-Ag  Activación linfocito


ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

1. Tejido linfoide en pulmón y en lámina propia de la pared intestinal

2. Folículos linfoides

3. Ganglios linfáticos

4. Bazo

5. Tejido linfático asociado a mucosas (MALT)


1) Tejido linfoide en pulmón y en lámina propia de la pared intestinal  Acumulaciones difusas de macrófagos y linfocitos

2) FOLÍCULOS LINFOIDES:

Agregados de células:

Linfoides

No linfoides

Rodeados por una red de capilares linfáticos de drenaje.

Tipos:

Primario

Secundario


FOLÍCULO LINFOIDE PRIMARIO:

Antes del contacto con el antígeno.

Red de células foliculares dendríticas y células B en reposo.

FOLICULO LINFOIDE SECUNDARIO:

Tras el contacto con el antígeno.

Más grande, red de linfocitos B empaquetados alrededor de un centro germinal.

CÉLULAS:

Foco de linfocitos B en proliferación

Células B en reposo

Células T colaboradoras mezcladas con macrófagos y células dendríticas foliculares.


3) GANGLIOS LINFÁTICOS


4) BAZO

Altamente organizados.

Incluyen:

– Folículos linfoides

– Regiones adicionales  Actividad T y B

– Cápsula fibrosa


5) TEJIDO LINFOIDE RELACIONADO CON MUCOSAS (MALT)

El menos organizado (grupos laxos de células linfoides -estructuras más organizadas).

– Placas de Peyer (Intestino delgado).

– Amígdalas

– Apéndice

– Folículos linfoides

Dentro de la lámina propia del intestino.

Mucosas de las vías respiratorias superiores y bronquios.

Mucosas del aparato genitourinario.


3) GANGLIOS LINFÁTICOS

Activación de las reacciones inmunitarias frente antígenos en linfa.

Primera estructura linfoide organizada que se encuentran los antígenos.

Agrupados en las uniones de los vasos linfáticos.

Estructuras encapsuladas configuración reticular que contiene:

Macròfago

Linfocitos

Células dendríticas.

Formado por una cápsula fibrosa perforada por numerosos linfáticos aferentes que vierten la linfa en un seno subcapsular omarginal.


Se filtra la linfa a través de un ganglio  Los antígenosparticuladosson atrapadospor la red celular (células fagocíticas y dendríticas).


3.1 MORFOLOGÍA DEL GANGLIO


Tres regiones concéntricas:

CORTEZA

PARACORTEZA

MÉDULA

Microambientes diferentes


CORTEZA

Contiene linfocitos (sobre todo células B), macrófagos y células dendríticas organizados en folículos primarios.

Tras un contacto antigénico:

Los folículos primarios crecen  F. secundarios con un centro germinal.

Correlación clínica: Niños con deficiencia en células B la corteza carece de f. primarios y centros germinales.


PARACORTEZA

Bajo la corteza

Linfocitos T y células dendríticas (migraron desde tejidos).

Células dendríticas expresan gran cantidad de MHC II.

Presentación de antígeno a linfocitos Th.


MÉDULA

Zona central

Menos células del linaje linfoide.

La mayoría son células plasmáticas secretoras de anticuerpos.ç




3.2 FISIOLOGÍA DEL GANGLIO LINFÁTICO

La linfa lleva el antígeno al ganglio regional.

Es atrapado por las células dendríticas de la paracorteza, lo procesan y lo presentan con MHC II  ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS TH

ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B  Paracorteza (rica en células T)


Células T y B activadas  FOCOS DE ACTIVACIÓN

Células B activadas  proliferación (bordes paracorteza).

Algunas células B  diferenciación  células plasmáticas  Anticuerpos.

4-6 días  Tamaño máximo del foco

4-7 días  Células B y TH migran hacia los folículos primarios de la corteza.


En los floículos primarios de la corteza: interacción células dendríticas – células B – células TH

Desarrollo de un folículo Secundario con un centro germinal central:

Algunas de las células plasmáticas generadas pasan a las áreas medulares del ganglio y pueden migrar hacia la médula ósea.


CIRCULACIÓN LINFÁTICA EN EL GANGLIO


Vasos linfáticos aferentes perforan la cápsula de un ganglio linfático en múltiples sitios y vierten la linfa al seno subcapsular. Es un canal de conducción.

La linfa (tejidos) se filtra lentamente hacia el interior a través de la corteza, hacia la paracorteza y hacia la médula. Es una estructura de filtrado.


En ese trayecto habra unas células (células dendriticas y macrofagos) que van a ir pescando a cualquier bacteria o material peculiar para reconocerlo. Fagocitos y células dendríticas atrapan cualquier bacteria o material particulado que transporte la linfa

Salida por un vaso linfático eferente.

Linfa saliente:

Enriquecida porque contiene Anticuerpos (recién secretados por células plasmáticas medulares, activadas en el ganglio por particulas que transportaba la linfa o anteriormente) y linfocitos (x5)

Incremento de linfocitos

Proliferación linfocitaria dentro del ganglio. Respuesta a antigenos presentes en la linfa

Migración de linfocitos sanguíneos a través de las VÉNULAS ENDOTELIALES ALTAS (Vénulas poscapilares).

Los linfocitos aumentados también provienen del sistema circulatorio central.


Estimulación antigénica incrementa la migración hasta 10 veces  + linfocitos respondiendo  Inflamación del ganglio. No es necesaria una estimulacion antigenica para que vayan los linfocitos a la sangre, pero cuando hay una estimulacion, el numero se aumenta por 10. se produce una inflamación del ganglio linfático.

Vénulas endoteliales altas

Migración de linfocitos.

Recubiertas de células = aspecto engrosado. La mayoría de los linfocitos pasan entre ellas por extravasación.


DISTRIBUCIÓN DE CÉLULAS INMUNITARIAS

Distribución diferencial de tipos celulares, y altamente diferenciadas.

CÉLULAS B

Folículos

Primarios: Linfocitos B vírgenes. No han tenido contacto previo con antigenos.

Centros germinales: Estimulación antigénica. Han establecido contacto con el antigeno para el cual están activados.

Lugar de proliferación linfocitaria.

Selección de células productoras de anticuerpos de alta afinidad.

Diferenciación de células de memoria.


CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES

Prolongaciones interdigitadas, que van a constituir una malla reticular densa en los centros germinales.


CÉLULAS T

– Debajo de los folículos en posición más central.

– La mayoría TH CD4+ (70%).

– Pocos Linfocitos Tc CD8+ porque la proporcion CD4 /CD8 esta activada por la necesidad.

DIAGNÓSTICO DE VIROSIS:

Ascenso de linfocitos Tc CD8+. En los ganglios linfáticos. No es un diagnóstico directo.


CÉLULAS DENDRÍTICAS

Concentradas en la paracorteza, que es la region donde va a entrar la linfa.


Separación anatómica de linfocitos  citocinas. Es una separacion anatomica controlada químicamente. Se mueven en función de gradientes de citocinas. En función de la citocina, del contexto etc varía la respuesta.


LINFOCITOS T VÍRGENES

Expresan el receptor CCR7  Une a quimiocinas CCL19 y CCL21 producidas en las zonas de los linfocitos T. produce que esas citocinas atraen a las células T vírgenes.

Atraen a los linfocitos T vírgenes (Corteza parafolicular).

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Expresan CCR7 emigran a la misma región que los linfocitos T vírgenes. Porque los van a activar.

LINFOCITOS B

Expresan el receptor CXCR5  Reconoce la quimiocina CXCL13 producida sólo en los folículos. Por eso los linfocitos B se ubican en los foliculos y no en la paracorteza.


¿Para qué sirve esta separación física?

Garantiza el contacto linfocito- células presentadoras de antígeno.

– Linfocitos T : Células dendríticas parafoliculares.

– Linfocitos B: Células dendríticas foliculares.

También se ha visto que las células dendriticas presentan diferencias entre si que determina que vayan a un lugar u otro.

Mantiene las poblaciones aisladas hasta que se necesita su interacción funcional = PUNTO DE CONTROL


Tras la activación antigénica, linfocitos T y B empiezan a migrar:

– Linfocitos T activados:

Folículos  colaboración con linfocitos B

Circulación.

– Linfocitos B activados:

Centros germinales  Células plasmáticas  Médula (region medular del ganglio)


4) BAZO

Cavidad abdominal superior izquierda.

Órgano linfoide secundario.

Ovoide y grande.

Reacciones inmunitarias a antígenos en el torrente sanguíneo.

No recibe vasos linfáticos.

Antígenos y linfocitos llegan por la ARTERIA ESPLÉNICA desde la sangre.


FUNCIÓN

Filtra sangre y captura antígenos de origen sanguíneo -> Puede reaccionar a infecciones sistémicas.


ESTRUCTURA HISTOLÓGICA

Rodeado por un CÁPSULA con prolongaciones hacia el interior (TRABÉCULAS)  estructura segmentada.

Dos compartimentos separados por una zona marginal difusa.

-Pulpa roja

-Pulpa blanca


PULPA ROJA

Se integra con una red de sinusoides con macrófagos , muchos glóbulos rojos y unos algunos linfocitos.

Zona de destrucción y eliminación de glóbulos rojos viejos y defectuosos.


PULPA BLANCA:

Rodea las ramas de la arteria esplénica y forma una vaina linfoide periarteriolar (PALS) poblada por linfocitos. Es una region rica en linfocitos.

Los folículos linfoides primarios están unidos a esa vaina, dentro de la pulpa blanca.

Los folículos son ricos en células B y algunos tienen centros germinales.


ZONA MARGINAL

En sentido periférico a la PALS.

Poblada por linfocitos y macrófagos.

Antígenos y linfocitos de origen sanguíneo penetran en el bazo por la arteria esplénica en la zona marginal.

En la zona marginal las células dendríticas atrapan el antígeno y lo llevan hacia la vaina linfoide periarteriolar (PALS).


La activación inicial de células B y T se realizan en las PALS ricas en células T.

Allí las células dendríticas capturan antígeno y lo presentan combinado con MHC II a las células TH.

Las células TH activadas activan a células B que junto a algunos TH se desplazan a los folículos primarios en la zona marginal.


Si hay contacto antigénico, Los folículos primarios folículos secundarios (con centros germinales)

En los centros germinales, las células B de división rápida rodeadas por grupos de linfocitos en forma concéntrica.


Extirpación del bazo (ESPLENECTOMÍA): traumatismo, incremento de la degradación de las plaquetas.

Riesgo de infección microbiana grave  x40%.

Riesgo de sepsis mortal  x16.

El cancer de bazo también es muy grave, tiene muy mal pronóstico.


5) TEJIDO LINFOIDE RELACIONADO CON MUCOSAS (MALT)

Mucosas que recubren aparatos digestivo, respiratorio y urogenital. 400 m2 Principal vía de entrada de patógenos

BALT: Tejido linfoide bronquial Asociado con el epitelio Respitatorio.

GALT: Tejido linfoide intestinal Asociado con el epitelio Digestivo.

En conjunto es la zona donde más se concentran las células plasmaticas productoras de anticuerpos.

IMPORTANCIA: Población de células plasmáticas productoras de anticuerpo >>> bazo + médula + ganglios linfáticos.

Mayor órgano linfoide en mamíferos Contiene 80% de las células inmunes


TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL

Se encuentran células linfoides en varias regiones.

CAPA EPITELIAL MUCOSA EXTERNA:

Contiene los linfocitos INTRAEPITELIALES (IEI) muchos son células T.

LÁMINA PROPIA (bajo la capa epitelial) Muchas células B, Células plasmáticas Células Th activadas Macrófagos. La presencia de todas estas células nos indican que se produce una lucha activa.

NIÑO SANO + de 15000 folículos Linfoides en la lámina propia intestinal




PLACAS DE PEYER

Órgano linfoide secundario toma antígeno directamente de la luz intestinal (células M).

Contiene folículos con células B, células dendríticas y linfocitos T.


Nodulos de 30-40 folículos.

Se extienden desde el subepitelio hasta las capas musculares

Los folículos se pueden convertir en folículos secundarios con centros germinales.

Las células epiteliales de las mucosas llevan muestras de antígeno desde la luz de las vías respiratorias, digestivas y urogenitales hasta el tejido linfoide relacionado con la mucosa subyacente.


CÉLULAS M ESPECIALIZADAS

Células epiteliales aplanadas sin microvellosidades.

Invaginación profunda (bolsa) en la membrana basolateral llena de células B, Ty macrófagos.


FUNCIÓN: Endocitosis y transporte transepitelial de microorganismos y antígenos intactos a zonas que contienen células B y T y células dendríticas.

Los antígenos se desplazan desde la luz al interior por endocitosis en vesículas que son transportadas desde la membrana luminal hacia la membrana de la bolsa.


Fusión vesícula- membrana de la bolsa.

Llevan Ag a los linfocitos y células presentadoras (**Células dendríticas).

Ag  Activación linfocitos B  Células plasmáticas  IgA. (anticuerpo que estará en gran cantidad en estas regiones.


















TEJIDO LINFOIDE CUTÁNEO

– Barrera anatómica

– Órgano más extenso

– Papel decisivo en las defensas innatas


CAPA EPIDÉRMICA

Células epiteliales especializadas QUERATINICITOS -> Secretan citocinas  inducción reacción inflamatoria local.

Células de LANGERHANS: Diseminadas entre la matriz epidérmica

Células dendríticas

Maduran y migran a ganglios linfáticos regionales  activadores de TH vírgenes.

LINFOCITOS INTRAEPIDÉRMICOS

Células T (principalmente) activas frente a Ag que penetran por la piel.


CAPA DÉRMICA

Contiene células T y macrófagos diseminados.

La mayor parte son:

– Células T previamente activadas.

– Células de memoria.


Tu amigo Javier ha sufrido un accidente de moto y desgraciadamente se le ha tenido que extirpar el bazo.

Está muy preocupado porque le han dicho los médicos que su riesgo de padecer infecciones será mucho más elevado a partir de ahora y durante toda su vida.

Como eres su amigo recurre a ti para que le expliques con claridad esta circunstancia. Recuerda que él no sabe nada de inmunología.