CAUSAS DE INESTABILIDAD

1.- Las diferentes causas de inestabilidad aparecen o se introducen en el medicamento en alguna de las tres etapas de su vida. ¿Cuáles son estas etapas?

R.- Son:

  • Fórmulación
  • Manufactura
  • Conservación

2.- ¿Cuándo se considera que las materias primas que intervienen en una formulación son incompatibles?

R.- Cuando la coexistencia de dos materias primas, principios activos o excipientes, en una formulación ocasiona por interacción de ambas, la alteración más o menos rápida de las características farmacotécnicas de medicamento, de la cantidad del principio activo, o en definitiva, de la actividad terapéutica.

3.- ¿Cómo se evidencian las incompatibilidades físicas de un medicamento?

R.- Se evidencian por un cambio del estado físico del medicamento como ser: precipitaciones, alteraciones del color, variaciones de la viscosidad, separación de dos fases líquidas, etc.

4.- ¿En qué etapa debe considerarse detenidamente todas las posibilidades de inestabilidad?

R.- En la etapa de la formulación.

5.- ¿Qué ocurre cuando se produce la mezcla de dos sustancias con bajo punto de fusión?

R.- Produce la formación de eutécticos, el cual puede causar inestabilidad en formas farmacéuticas sólidas, al formar mezclas líquidas a la temperatura ambiente.

6.- ¿Cómo afectan los materiales metálicos en la preparación de medicamentos?

R.- Estos materiales ceden con mayor facilidad iones a los productos que entran en contacto con ellos; estos iones son potencial causa de alteración de algunas drogas: los componentes fenólicos adquirirán color violeta con materiales férricos, las soluciones de vitamina A o C serán autooxidadas mucho más fácilmente en presencia de metales pesados.

7.- ¿Actualmente qué material se utiliza en la construcción de maquinaria y utillaje en la industria farmacéutica?

R.- Se utiliza el acero inoxidable.

8.- Las causas del desarrollo microbiano en un medicamento resultan de la consecuencia de:

  • De un proceso de esterilización deficiente
  • Por una insuficiente concentración del agente conservador.
  • Por un excesivo contenido de humedad
  • Por hacer uso de materias primas altamente contaminadas.
  • Realizar el proceso de manufactura en un ambiente séptico.

9.- ¿De qué depende la efectividad de los agentes preservadores del desarrollo microbiano?

R.- Depende de la concentración de agente preservador, de la temperatura y de la naturaleza del medio en que se encuentran.

10.- La humedad es una de las causas más frecuentes de alteración de medicamentos, y afecta especialmente a formas farmacéuticas sólidas

11.- La humedad contenida en un medicamento puede proceder de:

  • Las materias primas utilizadas
  • Del proceso de fabricación.
  • Del medio ambiente.

12.- ¿Cómo se puede evitar la humedad durante el proceso de manufactura?

R.- Debe trabajarse en ambiente de humedad controlada, en ocasiones necesariamente inferior al 30% en materias primas sensibles a la humedad.

13.- La humedad aumenta la facilidad de la oxidación de algunas sustancias, Ejemplo: El sulfato ferroso seco es razonablemente estable mientras que en ambiente húmedo se oxida a férrico en breve tiempo.

14.- ¿Cómo es afectada la estabilidad física del almidón por influencia de la humedad?

R.- El almidón retiene por adsorción elevada cantidad de agua (alrededor de 4%), su desecación previa permite utilizarlo como disgregante de comprimidos en formulaciones que no admitirían aquella humedad; no obstante los comprimidos así obtenidos son muy sensibles a las variaciones del estado higrométrico, pues se desmoronan muy fácilmente en humedades relativamente bajas por efecto del hinchamiento del almidón al recuperar el agua que normalmente tiene absorbida.

15.- El aumento de temperatura acelera prácticamente todos los procesos degradativos: verdadero

16.- ¿Cómo es el efecto de la temperatura sobre el material de envase?

R.- Produce el aumento de la permeabilidad al agua y del oxígeno atmosférico de los plásticos y de otros materiales de envasado.

17.- ¿Cómo es el efecto de la temperatura sobre las características físicas de los medicamentos?

R.- El calor altera las características galénicas de los medicamentos a través de mecanismos dependientes del estado térmico: fusión, evaporación, desecación; las pomadas, cremas, supositorios y óvulos se ablandan o funden al elevar la temperatura y los principios activos insolubles sedimentan dando origen a sistemas heterogéneos inutilizables.

18.- Las bajas temperaturas también pueden constituir causa de inestabilidad física: Verdadero

Cite un ejemplo: Las emulsiones son destruidas irreversiblemente al enfriarlas hasta el punto de congelación de la fase acuosa

19.- ¿A qué se denomina oxidación, cite ejemplos?

R.- A la transformación de una entidad química en otra más pobre en electrones o más rica en oxígeno. Son ejemplos de oxidación el paso de ion ferroso a férrico (pérdida de un electrón) y la transformación del benzaldehído en ácido benzoico (ganancia de un átomo de oxígeno).

20.- ¿A qué se denomina autooxidación?

R.- Se denomina cuando el proceso de oxidación es iniciado por el oxígeno molecular atmosférico y transcurre a través de radicales libres y peróxidos en una serie de reacciones en cadena.

21.- ¿Qué grupos funcionales están sujetos a la autooxidación, cite ejemplos de autooxidación?

R.- Son: El grupo carbonilo, el doble enlace, el oxhidrilo fenólico y el grupo amino primario. Ejm.: Enranciamiento de las grasas, la alteración de las distintas vitaminas A y D, el citral y la fenetidina que se alteran fácilmente con el oxígeno atmosférico.

22.- ¿Cómo se puede prevenir la oxidación?

R.- Los fenómenos de oxidación pueden evitarse o reducirse en gran parte impidiendo el contacto de la sustancia lábil con el oxígeno atmosférico mediante su conservación en atmósfera de gas inerte y eliminando el disuelto en soluciones. Es fácil eliminar la mayor parte de oxígeno disuelto pasando una corriente de gas inerte (Nitrógeno) a través de la solución, pero es difícil eliminarlo totalmente.

23.- ¿Qué son los antioxidantes?

R.- Son sustancias que suministran electrones a los radicales libres intermedios, inhibiendo así su actividad. La efectividad de un antioxidante se consigue solamente cuando se utiliza antes del comienzo del proceso autooxidativo, puesto que no son capaces de detener el proceso una vez iniciado.

24.- ¿Cite el nombre de 5 antioxidantes más frecuentemente utilizados?

R.- Son:

  • Ácido gálico
  • Butilhidroxianisol
  • Butilhidroxitolueno
  • Tocoferoles
  • Lecitina

25.- ¿Cómo es el efecto de la luz sobre los principios activos?

R.- Puede descomponer numerosos principios activos a través de procesos fisicoquímicos, también puede catalizar otras reacciones como autooxidaciones, ciclaciones, polimerizaciones e incluso hidrólisis.

26.- ¿Cómo se puede evidenciar la alteración del principio activo por acción de la luz?

R.- Es muchas veces detectable por un cambio de color u otra característica física como la viscosidad, pero en otras ocasiones solamente una valoración cuantitativa será capaz de evidenciarla.

27.- ¿Cómo se puede proteger al medicamento de los efectos de la luz?

R.- Es conveniente conocer la fotosensibilidad de una droga únicamente para tenerla en cuenta durante los periodos de manufactura y utilización. La utilización de vidrio topacio o ámbar ofrece una protección solamente parcial si el envase primario se expone a la luz solar, por ello todos los envases comerciales deberían contener la indicación ‘PROTÉJASE DE LA LUZ’.

28.- ¿Cómo es afectado el medicamento durante el transporte?

R.- El transporte produce:

  • Choques y vibraciones repetidos, además de la posibilidad de rotura, pueden ocasionar modificaciones fisicoquímicas como cristalización en soluciones saturadas, sedimentación de suspensiones, rotura de emulsiones, erosión de comprimidos.
  • Los ultrasonidos, vibraciones del aire y por tanto de naturaleza totalmente diferente a la radiación electromagnética produce la formación de radicales libres en el seno de soluciones acuosas.
  • Las variaciones de presión pueden incidir sobre la estanqueidad del envase primario de manera considerable como el caso de pomadas, soluciones, nebulizaciones nasales.

29.- ¿Qué tipo de vidrio es utilizado en la fabricación de ampollas y viales y cuál es su principal desventaja de su uso?

R.- Es el vidrio tipo 1 (Borosilicato), su principal desventaja es la baja resistencia al ataque hidrolítico

30.- ¿Cuál es la desventaja del uso de los plásticos?

R.- Son:

  • Los polímeros son permeables en mayor o menor grado a los componentes atmosféricos.
  • Los plásticos son permeables a numerosos principios activos y excipientes.
  • Muchos plásticos disuelven o absorben diversos componentes medicamentosos.
  • La mayoría de los plásticos contienen componentes que se han agregado durante su proceso de manufactura en calidad de colorantes, plastificantes, lubricantes, antiestáticos, estabilizantes, etc. Todos estos componentes pueden ser cedidos al medicamento con el consiguiente riesgo de alteración.