Vías de Activación del Receptor de IL-1 y otras Familias de Citocinas

Vías de Activación del IL-1R

1. Unión del ligando al receptor

2. Receptor sufre dimerización con su correceptor

3. Se libera Tyk2

4. Tyk2 fosforila a los residuos libres de tirosina en la cola del receptor

5. Los residuos fosforilados reclutan a MyD88

6. Estabiliza y activa a IRAK

7. IRAK fosforila a TRAF 6

8. Une a TAB1 y TAB2 con una ubiquitina

9. TAB1 y TAB2 estabilizan a TAK1

NOTA: Tyk2 es una fosfoquinasa encargada de fosforilar a los residuos libres de tirosina de IL-1R

Cascada de MAPK

1. TAK1 fosforila a MEK-1

2. MEK-1 fosforila a MEK-2 ……… MEK6

3. MEK-3 o MEK-6 fosforilan y actúan a ERK y JNK

4. Se divide en dos pasos que son:

   1. ERK fosforila a ELK

   2. JNK fosforila a JUN

5. Se divide en dos pasos que son:

   1. ELK viaja al núcleo y activa a FOS

   2. JUN viaja al núcleo

6. FOS y JUN se unen para formar a AP-1

NOTA: AP-1 (Es un transcriptor de la célula (solo se une a partes específicas del ADN))

Vía de Factor Nuclear Kappa B

1. TRAK-1 fosforila a IKK

2. IKK escinde a InBb

3. InBB desestabiliza a IKBa

4. IKBb expone residuos de tirosina

5. TRAF6 Poliubiquitinaza a IKBa

6. Proteosoma destruye a IKBa

7. NF-KB se activa y viaja al núcleo

NOTA: TAK1 activa la vía, TRAF-6 se encarga de romper los residuos de tirosina en IKBa y para activarse NF-Kb deben destruirse IKBb y IKBa

Familia de Interferones

Tienen la capacidad de interferir en el crecimiento del virus, igual ayudan en el cáncer

1. Interferones Tipo I

• Principal: Interferón alfa (IFN-α) y Interferón beta (IFN-β).

• Origen: Producidos por casi todas las células del cuerpo en respuesta a infecciones virales.

• Función: Ayudan a combatir virus al interferir con la replicación viral y activar el sistema inmunitario.

NOTA: interferones son secretados por macrófagos activados, células dendríticas, y células infectadas por virus

2. Interferón Tipo II

• Principal: Interferón gamma (IFN-γ).

• Origen: Producido principalmente por células T y células NK.

• Función: Activa macrófagos y ayuda a coordinar la respuesta inmunitaria frente a patógenos como bacterias y parásitos.

NOTA: Ayudan a eliminar células infecciosas

3. Interferones Tipo III

• Principal: Interferón lambda (IFN-λ).

• Origen: Producido por células T y NK.

• Función: Protege principalmente las mucosas (como las vías respiratorias y el intestino) de infecciones virales específicas.

NOTA: Se activan con linfocitos T y Nk, SU FUNCIÓN ES ACTUAR CONTRA UN VIRUS ESPECÍFICO (Sus tipos son IL-29, IL-28, INF,Y3)

Receptores

Vía JAK-STAT

1. Se une la citocina al receptor

2. JAK fosforila los residuos de tirosina en la cola del receptor

3. Residuos ya fosforilados reclutan a STAT

4. JAK fosforila a STAT

5. STAT fosforiladas se relacionan con sus pares fosforiladas

6. 2 STAT hacen un heterodímero

7. Existe translocación del heterodímero al núcleo

8. Generan una transcripción de regiones específicas del ADN

Familia del TNF

Regula el desarrollo, función efectora, homeostasis de células que participan en los sistemas esquelético, neuronal o inmunitario

• TNFα: Proinflamatoria (citocinas inflamatorias, basófilos, neutrófilos y macrófagos)

• TNFβ: Este es pleiotrópico tiene alta afinidad por actividad los neutrófilos (Favorece en la memoria)

Características:

• Trímero / 3 cadenas

• Cromosoma 6 en brazo corto

• Puede generar secreción o apoptosis (muerte celular)

TRADD: Dominios de muerte asociados al factor de necrosis tumoral

FAS / CD95: Es un tipo de receptor

NOTA: FAS-L la puede activar FAS

FADD: Dominios de muerte asociados a FAS

Vía Supervivencia y Apoptosis

Receptores tipo 1 (Tipo 1 vía apoptótica)

TRADD: Dominios de muerte asociados con el factor de muerte celular

Activa y reúne al estabilizador de FADD

FADD: Dominios de muerte asociada al fast

RECEPTOR A NIVEL EXTRACELULAR: Es rico en cisteína

COLA: Varias proteínas se van a ensamblar

Caspasa 8 + caspasa 8= dímero (caspasa 3 (llega al núcleo y aquí se libera ))

Caspasa 10 + caspasa 10= Dímero (caspasa 6 (llega a la mitocondria y aquí se libera))

Vía de Apoptosis Tipo 1

FAS/CD95 está en la célula (apoptótica)

1. Unión del ligando al TNFR1                                             complejo 1

2. TRADD activa al complejo estabilizador del FADD

3. FADD unido a su complejo estabilizador se une a TRADD         complejo 2

4. FADD ya unido a TRADD recluta

5. Caspasa 8 o 10 hacen un homodímero

6. Caspasa 8 activa la caspasa 3

   1. Caspasa 10 activa la caspasa 6

7. c3 Caspasa 3 viaja al núcleo y favorece la destrucción del ADN

   1. c6 Llega a la mitocondria y libera a citocromo c

Familia de la IL-17

Las interleucinas 17: Sintetizan principalmente por linfocitos Th17

IL-17A: Interleucina más potente

IL-17D: Conocida como IL 25

IL-1717B:

Receptor de IL-17: Es un heterodímero IL-17A y IL-17F (Va de la cadena A a la F )

1. IL-17 al IL-17R

2. Recluta a Act 1 (Proteína de unión similar a la fibronectina tipo III relacionada con el receptor de IL-17)

3. SEFIR: Recluta a TRAF 6 y lo activa

4. TRAF 5: Más lenta y menos específica (linfocitos)

Cuando se activa tiene afinidad por TRAF 2 y lo activa

TRAF 6: Más rápida y específica (leucocitos)