Cumarinas y lignanos: estructura y clasificación

CUMARINAS Y LIGNANOS (derivados fenilpropano)

11.1 Cumarinas: Son derivados de benzopirona (estructura con un anillo de benceno y un anillo de piranona) y que se forman por una lactonización del ácido o-hidroxicinámico. Cuando un grupo carboxilo con proximidad de un grupo hidroxilo se forma la lactona que es un éster ciclado ya que se pierde una molécula de H2O. Se han descrito más de 1000 cumarinas distintas pero sobretodo aparecen en familias de las asteraceaes, apiaceas y retaceas.

Biosíntesis: proceden del metabolismo de un aminoácido que se conoce como fenilalanina. Cuando la fenilalanina se desamina, se produce el acido cinámico. Éste, tras sufrir un hidroxilación en 2′ se produce el acido orto-cumárico y mediante lactonización espontánea, la cumarina.

Estructura química y clasificación:

Cumarinas sencillas: presentan el núcleo básico de cumarinas sobre el que se encuentran diferentes grupos hidroxilo. La mayoría tienen un grupo hidroxilo en posición 7. La posición 1 es el átomo de O y se nombra a partir de ahí en sentido contrario a las agujas del reloj. Los grupos hidroxilos pueden estar asociados a azúcares.Preniladas: se caracterizan por tener cadenas alifáticas como sustituyentes del anillo de benceno de manera que cuando la cadena se encuentra unida al anillo de benceno a través de un grupo hidroxilo esas estructuras se conocen como o-preniladas mientras que cuando se encuentra unida directamente al anillo de benceno se conoce como c-preniladas. La cadena alifática no tiene un número determinado de carbonos.

Furanocumarinas: se caracterizan por llevar un anillo de furano adosado al núcleo de benceno.

Piranocumarinas: se caracterizan porque contienen un anillo de pirano adosado al anillo de benceno.

Dicumarinas: son estructuras dímeras constituidas por dos cumarinas sencillas (dicumarol).

Extracción: se realiza atendiendo a criterios de solubilidad de forma que las agliconas se pueden extraer con alcoholes, o con otros disolventes orgánicos (éter de petróleo y disolventes clorados). Las furano y piranocumarinas se extraen en disolventes apolares. Sin embargo, los heterósidos (alguna molécula asociada a un glúcido) se extraen con agua o mezclas hidroalcohólicas. Caracterización: se pueden detectar mediante cromatografía en capa fina (TLC) del extracto hidroalcohólico, presentan fluorescencia intensa. Para purificarlas y aislarlas se utiliza una cromatografía en columna (HPLC). Para valorarlas, para cuantificar la cantidad de cumarinas en una muestra, se utiliza colorimetría o fluorometría. Acción farmacológica y empleo:las cumarinas sencillas tienen acción vitamínica P, que se refiere a aquella sustancia que tiene capacidad para disminuir la fragilidad de los capilares sanguíneos a través de una disminución de la permeabilidad de los capilares y un aumento de la resistencia de las paredes. El dicumarol es un anticoagulante. Lasfuranocumarinas se consideran fotosensibilizadoras (produce alguna reacción en el organismo debido a la exposición del mismo a la radiación ultravioleta) y por eso se han utilizado para el tratamiento del vitíligo. Las piranocumarinas (visnadina) con acción vasodilatadora de las arterias coronarias. Ejemplos de cumarinas: Cumarinas sencillas:

Metilotósido: se encuentran en el meliloto-planta medicinal cuya droga vegetal son las unidades floridas de Melilotus officinalis– lo que se utiliza es el extracto del metiloto y se utiliza en fitoterapia como venotónico en síntomas relacionados con la insuficiencia venosa.

Esculósido (se encuentra en el castaño de indias. La droga vegetal es la corteza de Aesculus hippocastanum-acción vitamínica P-, pero también se utiliza en Farmacia las semillas porque contienen unos PA que se llaman triterpenos que tienen propiedades antiinflamatorias, vasoconstrictoras y acción vitamínica P.

Dicumarol: se genera debido a un mal almacenamiento del metiloto (almacenar en condiciones de humedad).Es un anticoagulante que inhibe la síntesis de la protrombina. Ha sido sustituido por otros anticoagulantes de síntesis química como el Sintron Furanocumarinas: Kellina: en los frutos de Ammi visnaga, tienen zonas de la piel con pigmentación y otras zonas sin. Es una furanocumarina por lo tanto fotosensibilizadoras. Es un derivado hemisintético que forma parte de medicamentos antialérgicos como el cromoglicato sódico.

Psolarenos: ranocumarinas que se ha utilizado en el tratamiento del vitíligo en combinación con radiación UVA.

Piranocumarinas:

– Visnadina (se encuentra en la Ammi visnaga que tiene acción vasodilatadora y se ha empleado para tratar el infarto

de miocardio, insuficiencia cardiaca y prevención de la angina de pecho).

11.2 Lignanos: Ejemplos de drogas vegetales con lignanos:

Rizoma de Podophyllum peltatum: es interesante porque en su composición se han identificado podofilotoxina y peltatinas. Tiene diferentes acciones farmacológicas: usos tradicionales como catártico, produce citotoxicidad (impide la mitosis), función antivírica. Hoy en día se emplea podofilotoxina para el tratamiento del condiloma acuminado (arrugas de origen sexual) y se utiliza para obtener derivados hemisintéticos antitumorales.

Cardo mariano, fruto de Sylibum marianum: contiene lípidos, alcaloides y flavanolignanos. Se obtiene un extracto lipídico y farmacológicamente son hepatoprotectores porque son antioxidantes sobre los hepatocitos y estimulan la síntesis proteica. También para tratamiento y profilaxis de afecciones hepáticas de origen tóxico.