Inmunidad Innata frente a los Virus

Mediada por IFN tipo 1 y los linfocitos NK.

Producción de IFN

  • Producido por las células infectadas.
  • Protege de la infección viral a otras células.

Varias vías bioquímicas activan la síntesis de IFN.

Los IFN de tipo 1 actúan inhibiendo la replicación vírica.

El RNA de doble banda induce la expresión de IFN alfa y beta.

La fijación del IFN-alfa y beta al receptor de INF-alfa/beta.

Linfocitos NK

  • Destruyen las células infectadas por distintos virus.
  • También reconocen a las células infectadas.

Inmunidad Adaptativa frente a los Virus (Adquirida)

Humoral: Se estimula a los LB para obtener anticuerpos específicos.

Celular: Interacción entre célula infectada y célula del sistema inmune.

Células Responsables de la Inmunidad Adquirida:

  • Linfocitos B (producción de Ac).
  • Linfocitos TCD4+ (funciones ayudadoras).
  • Linfocitos TCD8+ (función citotóxica).

Inmunidad Humoral

Anticuerpos

Gracias a sus regiones hipervariables, reconocen los Ag virales como proteínas intactas (en la sangre y otros líquidos o unidas a membranas de la célula).

  • Anticuerpos neutralizantes: Impiden la fijación y penetración del virus.
    • Ig A
    • Ig G
  • Anticuerpos Opsonizantes: (Ig G1/ Ig G3)
  • Anticuerpos activadores del complemento: (Ig M/Ig G1/Ig G3)

Inmunidad Celular

  • Las células T reconocen solamente una porción (péptidos) de proteína viral expresado en el complejo MHC en la superficie de la célula.
  • Linfocitos T CD8.
  • Linfocitos T CD4.

Linfocitos T CD4

  • Producen IL2 necesaria para la generación de linfocitos T CD8.
  • Estímulo de los linfocitos T CD8+:
    • Generación de células de memoria T CD8+
    • Acumulación y activación de los macrófagos en las zonas de infección vírica.

Linfocitos T CD8

  • Destruyen células infectadas con microorganismos intracelulares a través del reconocimiento del Ag asociado al MHC.
  • Su activación requiere la cooperación de las citocinas producidas por las células Th1, IL-2 y en menor medida IFN-g.
  • Median preferentemente la actividad antiviral liberando IFN-gamma y/o TNF, produciendo la eliminación del virus sin destruir la célula.

IFN-ϒ: Acción Antiviral

  • Bloqueo de la replicación viral.
  • Aumento en la expresión de MHC.
  • Activación de las células NK y macrófagos.

Los virus inducen la síntesis de varios IFNs que juegan un papel muy importante en la resistencia a ciertas infecciones virales.

Memoria de T CD8+

Requiere de citoquinas producidas por linfocitos T CD4, mejora la calidad y la magnitud de la respuesta.

Propiedades del Virus de la Influenza

  • También llamados «viriones».
  • Su forma es burdamente esférica u ovoide.
  • Su diámetro 90 – 100 nm.
  • Poseen una bicapa lipídica que adquieren de la membrana plasmática de la célula huésped infectada durante el proceso de gemación.

En su cubierta se encuentran 2 glucoproteínas: Hemaglutinina (HA) y Neuraminidasa (NA), ambas forman proyecciones radiantes visibles en las micrografías electrónicas.

Proyecciones de Hemaglutinina

  • Son en forma de trímeros.
  • Se encargan de la fijación del virus a la célula huésped.
  • 1000 proyecciones de hemaglutinina por virión.

Proyecciones de Neuraminidasa

  • Segmenta el ácido N-acetilmurámico de las glucoproteínas virales nacientes y de la membrana de la célula huésped.
  • En la capa interior de la proteína de matriz que rodea la nucleocápside tiene 8 tipos diferentes de RNA de banda sencilla (ssRNA).
  • Cada banda de RNA codifica 1 o más proteínas de la influenza distintas.

Variabilidad de los Viriones

  • Su aspecto distintivo es la «variabilidad».
  • Puede cambiar sus antígenos de superficie.
  • Puede cambiar sus espigas de hemaglutinina y neuroaminidasa, debido a dos mecanismos: «deriva antigénica» y «cambio antigénico».

Reacción del Huésped a la Infección por Virus de la Influenza

  • Se produce un Ac específico contra la molécula de Hemaglutinina (glicoproteína de membrana del virus).
  • Este Ac produce inmunidad específicamente frente a la cepa de influenza para la que se creó, por esto, la deriva antigénica lo supera.
  • La deriva antigénica de la influenza se debe a sustituciones aminoacídicas en los extremos distales de la molécula, precisamente dos de ellos en el “surco de fijación” de ácido siálico conservado, que cumple la función de adhesión del virión a la célula blanco.
  • Los Ac séricos específicos contra estas regiones son importantes en el bloqueo inicial del virus.
  • Estos Ac son máximos días después de la infección, luego bajan en unos meses, más tarde se mantienen activos por años.
  • Los Ac adquiridos no cumplen una función para recuperación contra la influenza, sino que evita la infección contra la misma cepa.
  • Se ha comprobado experimentalmente que tanto humanos como ratones al disponer de una alta concentración de Ac contra una cepa son inmunes frente a viriones que expresen esa molécula de Hemaglutinina.
  • Posteriormente a los mismos ratones se les infectó contra una cepa de influenza y se les suprimió la producción de Ac al mismo tiempo, estos se recuperaron de la infección.
  • Más tarde al ser inoculados nuevamente por la misma cepa, contraen nuevamente la infección, ya que no produjo Ac de memoria cuando se les infectó en primera instancia.