Antibióticos

Sustancia química, producida de manera natural o sintética, que produce la lisis (destrucción) bactericida o inhibe la proliferación (crecimiento) bacteriostático, de cierto tipo de microorganismos. Los mismos poseen toxicidad selectiva, esto quiere decir que afectan o atacan a los agentes invasores más que al huésped.

Otros agentes antimicrobianos

  • Antineoplásicos: impiden el desarrollo, crecimiento o proliferación de células tumorales malignas.
  • Antivirales: usados para el tratamiento de infecciones producidas por virus.
  • Antimicóticos: tienen la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte.
  • Antiparasitarios: para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias y parásitos y para el tratamiento de algunas formas de cáncer.

Efecto bacteriostático

Se denomina efecto bacteriostático a la inhibición del desarrollo de colonias bacterianas.

La turbidez en un cultivo indica el desarrollo bacteriano.

Concentración inhibitoria mínima (CIM). Es la menor concentración del fármaco con la que no se observa desarrollo de turbidez.

CIM para la bacteria aislada de un paciente determinado: se denomina antibiograma cuantitativo.

CIM50, CIM80, CIM90: es la CIM para el 50%, 80% y 90% de un conjunto de cepas aisladas de pacientes.

Efecto bactericida

Se denomina efecto bactericida a la muerte bacteriana. La potencia bactericida se mide mediante la concentración de quimioterápico antibacteriano que reduce a 1:1000 o menos el número de bacterias viables.

Mecanismos de acción

Los quimioterápicos antibacterianos actúan en diferentes sitios en la célula bacteriana: la membrana citoplasmática, la pared celular, los ribosomas, los ácidos nucleicos y enzimas involucradas en diversos procesos metabólicos.

Diferencias entre bacterias Gram negativas y Gram positivas

  • Presión osmótica: 3 veces mayor en las Gram positivas.
  • Pared celular: mucho más gruesa en las Gram positivas.
  • Membrana externa: además de la membrana plasmática, las Gram negativas tienen una membrana externa que constituye una barrera adicional a la difusión de fármacos. Entre ambas membranas se elimina el espacio periplásmico que incluye a la pared celular.

Fármacos que alteran la síntesis proteica a nivel ribosomal

La síntesis de proteínas en los ribosomas se realiza en diferentes pasos, los ribosomas bacterianos tienen 2 subunidades 30S y 50S, a las que se unen diferentes drogas.

  • A la subunidad 30S se unen: aminoglucósidos, espectinomicina y tetraciclinas.
  • A la subunidad 50S se unen: macrólidos, cloranfenicol y lincosamidas.

Espectro antibacteriano

El espectro antibacteriano es el conjunto de especies bacterias que puede alcanzar una droga.

  • Pequeño espectro: actúan solamente sobre bacterias.
  • Amplio espectro: actúan sobre bacterias y otros microorganismos.

Tipos de resistencia bacteriana

  • Resistencia tipo penicilina
  • Resistencia tipo estreptomicina
  • Hormesis
  • Dependencia

Mecanismos de resistencia bacteriana

Mecanismos farmacodinámicos

  • Cambio de afinidad del sitio blanco.
  • Aumento del número de sitios blanco.

Mecanismos farmacocinéticos

  • Disminución de la permeabilidad al fármaco.
  • Expresión de mecanismos que bombean droga desde el citoplasma bacteriano hacia el medio extracelular.
  • Inactivación metabólica.
  • Secuestro del antibacteriano.

Transmisión de la resistencia

  • Conjugación: a través del pili sexual las bacterias intercambian material genético, incluyendo el que codifica para la resistencia a las drogas.
  • Transformación: una bacteria elimina al medio extracelular el factor R, el que es fagocitado por otra bacteria que lo incorpora a su genoma.
  • Transducción: un bacteriófago parasita a una bacteria. Al producirse la lisis de esta, los bacteriófagos liberados infectan a otra bacteria, llevando el factor R.

Diagnóstico de resistencia bacteriana

Antibiogramas, Cultivo, Identificación de germen.

Consideraciones terapéuticas

  • Quimioprofilaxis: consiste en administrar previamente una droga antibacteriana para evitar la producción de una infección.

Interacciones entre antibacterianos

  • Consecuencias para el efecto antibacteriano: si se asocian 2 drogas bacteriostáticas o 2 bactericidas los efectos se suman, pero si se asocian un bacteriostático y un bactericida se pierde el efecto bactericida.
  • Consecuencias para la resistencia bacteriana: si se asocian 2 fármacos para los cuales los mecanismos bioquímicos de resistencia son diferentes, además, el origen y la transmisión de la resistencia son independientes.

Reacciones adversas

  • Reacción de Herxheimer: es un típico efecto secundario. Al producir la lisis bacteriana, se libera endotoxinas que originan un cuadro de endotoxicosis que puede ser severo. Se ha generalizado el término para todos los cuadros debidos a la lisis bacteriana masiva producida por un quimioterápico.
  • Alteración del ecosistema de la flora bacteriana: un tratamiento antibacteriano altera rápidamente la flora normal de la boca o el intestino y luego se requiere un tiempo mayor para que se normalice.
    • Sobreinfección: Se denomina sobreinfección cuando la bacteria erradicada se reemplaza con otra resistente a la droga empleada.
    • Superinfección: Se denomina superinfección a la aparición de otra infección como consecuencia de la alteración de la flora normal del organismo.

Betalactámicos

Mecanismo de acción

Inhibe la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. Son de amplio espectro. Actúan en este orden: Cocos Gram positivos, Bacilos Gram positivos, Cocos Gram negativos, Bacilos Gram negativos. Bactericida. Espectro Gram positivos.

Resistencia

Inactivación por la betalactamasa.

Reacciones adversas

Hepatopatías, Nefropatías, Diarrea, Prurito y Urticaria, Náuseas, Mareo.

Drogas

  • Penicilina: Penicilina G o Benzatínica, Amoxicilina, Amoxicilina + Ácido Clavulánico, Ampicilina, Ampicilina + Sulbactam.
  • Cefalosporinas de 1ª Generación: Cefadroxilo, Cefalexina, Cefalotina, Cefazolina.
  • Cefalosporinas de 2ª Generación: Cefaclor, Cefoxitina, Cefuroxima.
  • Cefalosporinas de 3ª Generación: Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima.

Indicaciones

Infecciones respiratorias, urogenitales, gastrointestinales. Penicilina: sífilis.

Aminoglucósidos

Mecanismo de acción

  • Se unen a la porción 30S del ribosoma, interfiriendo la lectura del código genético (ARN mensajero) con el consiguiente bloqueo de la síntesis proteica de la bacteria.
  • Son de amplio espectro. Actúan en este orden: Bacilos Gram negativos, Cocos Gram negativos, Bacilos Gram positivos, Cocos Gram positivos.
  • Para tratamientos prolongados.
  • Bactericida.

Resistencia

Inactivación enzimática.

Reacciones adversas

Nefrotoxicidad, Ototoxicidad, Prurito.

Drogas

Estreptomicina, Gentamicina, Neomicina.

Indicaciones

Tuberculosis, Endocarditis, Infecciones intestinales y cutáneas.