Apuntes, resúmenes y trabajos para todos los estudiantes y cursos
Farmacología: Conceptos Esenciales y Aplicaciones Clínicas
Conceptos Básicos de Farmacología
Farmacocinética: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción de Fármacos
Factores que Condicionan la Absorción de Fármacos
- Flujo sanguíneo
- Liposolubilidad del fármaco
- Grado de ionización del fármaco
- Preparación farmacéutica
Velocidad de Paso de Fármacos a través de la Placenta
- Liposolubilidad del fármaco
- Grado de ionización
- pH materno y fetal
- Gradiente de concentración
Biodisponibilidad
La fracción biodisponible es la fracción de la dosis que llega inalterada a la circulación general.
La biodisponibilidad de un fármaco administrado por vía oral puede reducirse por:
- Presencia de alimentos en el estómago
- Metabolismo de primer paso hepático
Fijación de Fármacos a Proteínas Plasmáticas
La proteína transportadora más utilizada por los fármacos es la albúmina.
La unión de los fármacos a proteínas plasmáticas:
- Retrasa el comienzo de su acción
- Impide su paso a través de la membrana capilar
- Retrasa su degradación
- Retrasa su eliminación
Paso de Fármacos a través de Membranas
El mecanismo que requiere la participación de un transportador es el transporte activo.
La difusión facilitada permite el paso de fármacos de alto peso molecular.
La vía sublingual permite que los fármacos se absorban por difusión pasiva.
El procedimiento normal de transporte a través de una membrana de la fracción no ionizada de un fármaco es la difusión simple.
Metabolismo de Fármacos
Factores que afectan al metabolismo de fármacos: La insuficiencia hepática disminuye el metabolismo y aumenta sus efectos.
Reacciones de fase II o de conjugación: La conjugación con glutatión favorece la detoxificación de xenobióticos.
El citocromo P-450 está principalmente involucrado en los procesos de oxidación de fármacos.
El sistema enzimático de las monooxigenasas se encuentra adosado a las membranas del retículo endoplásmico hepático.
En la fase II de metabolización se dan reacciones de conjugación.
Un profármaco es un medicamento inactivo que se activa en el organismo.
Ejemplo de fármaco sustrato del citocromo P450: CYP2C19: Propranolol.
Una duplicación en el gen CYP2D6 determina un metabolismo ultrarrápido de fármacos que utilicen esa vía en el metabolismo.
Eliminación de Fármacos
Los procesos de eliminación de fármacos determinan la duración de su efecto.
En presencia de orina ácida, se eliminan más rápidamente por riñón los fármacos de naturaleza básica débil.
La cinética de orden uno es propia de los procesos de filtración glomerular.
La determinación de la constante de eliminación en cinética de orden 1 es necesaria para calcular la vida media plasmática, el aclaramiento total y el área bajo la curva.
El aclaramiento plasmático de un fármaco es un índice de los procesos globales de su eliminación del organismo.
Concentración de Fármacos en Leche Materna
Tenderán a concentrarse en la leche materna los fármacos que sean bases débiles (debido al pH de la leche).
Niveles Plasmáticos de Fármacos
La determinación de los niveles plasmáticos de los fármacos es útil para:
- Realizar estudios de farmacocinética clínica
- Monitorizar un tratamiento
- Diagnosticar una intoxicación medicamentosa
- Controlar el cumplimiento de una pauta de administración de un medicamento
Farmacodinamia: Mecanismos de Acción y Efectos de los Fármacos
La farmacodinamia estudia los mecanismos de acción y los efectos de los fármacos en los seres humanos.
Eficacia y Potencia de un Fármaco
La eficacia de un fármaco es la capacidad del fármaco para modificar al receptor e iniciar la acción.
Cuando todos los receptores están ocupados, la intensidad del efecto de un fármaco depende de la actividad intrínseca del fármaco.
Agonistas y Antagonistas
Un agonista parcial tiene:
- Afinidad por el receptor
- Eficacia inferior a la unidad
- Posibilidad de comportarse como antagonista
Un antagonista puro presenta afinidad por el receptor.
La afinidad de un agonista por su unión al receptor se cuantifica por la inversa de su constante de disociación.
Cuando la curva dosis/efecto de un fármaco en presencia de otro se desplaza hacia abajo, se trata de un antagonismo no competitivo o un antagonismo fisiológico.
Receptores Farmacológicos
La asociación de un receptor a proteínas Gi conlleva la inhibición de la adenilato ciclasa.
Variabilidad Individual de la Respuesta a Fármacos
La variabilidad individual de la respuesta a fármacos está condicionada por:
- Edad
- Hábitos dietéticos
- Patología renal
- Dotación enzimática del hígado
Reacciones Adversas a Fármacos
Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos se caracterizan porque aparecen síntomas de reacción inmunológica y pueden darse reacciones cruzadas.
La vía intramuscular (IM) no es lenta e irregular, por lo que esta afirmación es falsa en relación con la absorción de fármacos.
La carencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa puede causar anemia hemolítica por diversos fármacos.
En la intoxicación por paracetamol, la medida más útil para prevenir la necrosis hepática es administrar N-acetilcisteína como antídoto.
La nefropatía analgésica es de curso crónico, se debe al consumo abusivo de AINEs y es una necrosis papilar.
Aplicaciones Clínicas de la Farmacología
Anestésicos Locales y Generales, Opioides, Ansiolíticos, Antidepresivos y Neurolépticos
Anestésicos Locales
Los anestésicos locales bloquean la propagación del potencial de acción.
Los anestésicos locales inhiben la transmisión del impulso nervioso bloqueando la entrada de sodio a nivel de los canales dependientes de voltaje.
La duración de la acción de un anestésico local depende de su grado de unión a proteínas y de la administración conjunta con vasoconstrictores.
La lidocaína acorta el potencial de acción.
Anestésicos Generales
El halotano es un anestésico inhalatorio.
La diferencia entre neuroleptoanestesia y neuroleptoanalgesia es la pérdida de la conciencia.
La ketamina es un anestésico local que puede provocar alucinaciones.
Opioides
La codeína es un eficaz antitusígeno que puede producir depresión respiratoria.
La pentazocina es un opioide que no aumenta la presión en las vías biliares.
La morfina está contraindicada en casos de aumento de presión en las vías biliares.
La naloxona se utiliza como tratamiento de urgencia en la intoxicación por heroína.
Ansiolíticos (Benzodiacepinas)
Las benzodiacepinas (BZD) tienen acciones de sedación, hipnosis y miorrelajación central.
El mecanismo de acción de las BZD se basa en que aumentan la actividad inhibidora del receptor GABA.
El diazepam es una BZD que presenta en su metabolismo solo conjugación con ácido glucurónico.
En la intoxicación aguda con benzodiacepinas, se usa flumazenilo como antagonista.
Antidepresivos
Los antidepresivos tricíclicos (ATC) actúan inhibiendo no selectivamente la recaptación de monoaminas.
La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.
Neurolépticos
En el tratamiento de pacientes con Parkinson, los episodios psicóticos se tratan con clozapina, y pueden producirse con L-Dopa o con agonistas dopaminérgicos.
Antiepilépticos
La fenitoína no se usa en crisis de ausencias.
La carbamazepina puede producir efectos adversos visuales.
Fármacos que Actúan sobre la Sangre
Antiagregantes Plaquetarios
El dipiridamol se utiliza en el tromboembolismo a partir de prótesis vasculares y asociado a ácido acetilsalicílico (AAS).
La integrina responsable de la agregación plaquetaria es la GPIIb/IIIa.
La acción de la PGE1 y la PGE2 puede aumentar la actividad del AMPc en la plaqueta.
El tromboxano A2 estimula la agregación plaquetaria y produce vasoconstricción.
La PGE2 no estimula la agregación plaquetaria.
Anticoagulantes
Durante el embarazo se utiliza heparina como anticoagulante.
Los fármacos derivados de la hidroxi-cumarina inhiben la epóxido reductasa.
Fibrinolíticos y Antifibrinolíticos
El plasminógeno puede ser activado a plasmina por la uroquinasa.
El ácido tranexámico es útil como antídoto en las hemorragias bucales.
La estreptoquinasa puede producir arritmias transitorias si se administra de forma rápida.
La aprotinina es un inhibidor de la fibrinolisis.
Antianémicos
El hierro se absorbe en el duodeno.
La metilcobalamina interviene en el paso de homocisteína a metionina.
El ácido fólico es un fármaco para prevenir la espina bífida.
Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo
Neurotransmisores y Cotransmisores
El óxido nítrico puede considerarse un cotransmisor en el sistema nervioso autónomo (SNA).
Agonistas Colinérgicos
El carbacol es un agonista colinérgico de acción directa sobre receptores muscarínicos.
La estimulación de los receptores muscarínicos produce bradicardia, hipotensión, aumento de las secreciones e hipermotilidad gastrointestinal.
El donepezilo se usa en la enfermedad de Alzheimer para incrementar la funcionalidad de los sistemas colinérgicos.
Anticolinesterásicos
La fisostigmina es el fármaco de elección para el tratamiento de la intoxicación por atropina.
La pralidoxima se usa en la intoxicación por organofosforados que afectan a la acetilcolinesterasa.
La prostigmina inactiva a la colinoacetiltransferasa.
Síntesis y Metabolismo de Catecolaminas
El transporte de colina hacia la terminación nerviosa es el paso que limita la velocidad de síntesis de acetilcolina.
La dopamina-β-hidroxilasa interviene en el paso de dopamina a noradrenalina.
La noradrenalina liberada de forma endógena es oxidada por la MAO mitocondrial.
Receptores Adrenérgicos
Los receptores α1-adrenérgicos están acoplados a la proteína Gq, que activa a la fosfolipasa C.
La activación de los receptores β1-adrenérgicos produce un incremento de la frecuencia cardíaca sinusal, aumento de la velocidad de conducción y aumento de la fuerza de contracción.
La noradrenalina, a dosis habituales, no activa a los receptores β2.
La midodrina es un profármaco inactivo, no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE) y es útil en la hipotensión ortostática.
El salmeterol es un agonista β-adrenérgico que se usa en el asma nocturna por su efecto prolongado.
En el tratamiento del asma, los agonistas β-adrenérgicos son de elección en fase aguda.
La fosforilación de los canales de Ca2+ voltaje-dependientes es un proceso producido por el estímulo β.
El estímulo colinérgico y el estímulo α2 inhiben la liberación de noradrenalina.
La captación adrenérgica de tipo I es un proceso de transporte activo, saturable, se localiza en la membrana presináptica y es inhibido por la cocaína.
Fármacos Simpaticomiméticos y Simpaticolíticos
La acción α1 adrenérgica es útil para descongestionar la mucosa nasal.
La fenoxibenzamina es el fármaco de elección para el preoperatorio del feocromocitoma.
La ergotamina puede ser útil en el ataque agudo de jaqueca.
El propranolol reduce la tolerancia a la glucosa en diabéticos.
El sumatriptán es útil en migrañas porque tiene acción vasoconstrictora craneal y reduce la inflamación perivascular en pacientes dependientes del trigémino.
Para la profilaxis de las migrañas se usan sumatriptán y ergotamina.
La reserpina produce inhibición de la recaptación neuronal en la sinapsis adrenérgica debido a la depleción crónica de las vesículas que almacenan los neurotransmisores.
El receptor α2 del sistema nervioso periférico disminuye la liberación de noradrenalina.
Los receptores presinápticos que son activados por el neurotransmisor de la propia neurona que los libera se llaman autorreceptores.
La prazosina es un antagonista reversible α1.
En el tratamiento profiláctico de la jaqueca están indicados los antagonistas β-adrenérgicos.
La anfetamina impide la recaptación de neurotransmisores en la membrana presináptica.
Bloqueantes Neuromusculares
El suxametonio (succinilcolina) es un bloqueante neuromuscular despolarizante.
Los fármacos bloqueantes neuromusculares despolarizantes no aumentan la frecuencia de apertura del canal iónico, no son agonistas parciales y no inhiben la liberación de acetilcolina en receptores presinápticos.
El edrofonio se utiliza para el diagnóstico diferencial entre miastenia grave y crisis colinérgica.
El trimetafán es un bloqueante ganglionar que se usa por vía intravenosa en el tratamiento de las crisis hipertensivas agudas.
Otros Fármacos que Actúan sobre el Sistema Nervioso Autónomo
La adrenalina no produce broncoconstricción.
El corazón es el órgano o tejido donde predomina el efecto β1 adrenérgico.
La atropina produce parálisis de la acomodación por relajación de los músculos ciliares.
La atropina está contraindicada en glaucoma e hipertrofia prostática.
Los antidepresivos tricíclicos potencian la acción de las catecolaminas al inhibir su recaptación neuronal.
La clonidina es un agonista adrenérgico de acción preferente α2.
La succinilcolina produce bloqueo despolarizante a nivel de la placa motora.
La tubocurarina es un bloqueante neuromuscular que induce parálisis muscular flácida.
Las neuronas postganglionares simpáticas segregan noradrenalina en el sistema nervioso vegetativo.
La liberación de neurotransmisores de las vesículas presinápticas se produce tras la entrada de calcio.
Los bloqueantes ganglionares bloquean la transmisión ganglionar sin estímulo previo, antagonizan la acción nicotínica de la acetilcolina, requieren dosis individualizadas y supervisión médica, y el efecto final depende del tono vegetativo predominante en el órgano.
Histamina y Antihistamínicos
La liberación de histamina depende del aumento de calcio intracelular.
Los antihistamínicos H1 son útiles en el tratamiento de la conjuntivitis alérgica, mejoran la congestión nasal y pueden producir sedación.
La prostaglandina E, bradicinina, calidina e histamina producen dilatación de vasos de pequeño calibre y aumento de permeabilidad vascular.
El óxido nítrico (NO) no se almacena en vesículas a nivel presináptico.
El estímulo de los receptores de histamina H1 activa el sistema inositol-fosfato.
El mivacuronio tiene un antagonismo competitivo sobre el receptor nicotínico y la administración de anticolinesterásicos revierte el bloqueo.
Los inhibidores de la liberación de histamina tienen aplicaciones terapéuticas en asma bronquial, rinitis alérgicas y profilaxis de alergias alimentarias.
El receptor M1 se caracteriza por tener gran afinidad por la pirenzepina y hallarse en ganglios entéricos.
La succinilcolina puede producir parálisis muscular por despolarización persistente de la placa motora.
La atropina produce parálisis de la acomodación por relajación de los músculos ciliares.
Los atropínicos están contraindicados en estenosis pilórica, insuficiencia coronaria, hipertrofia de próstata y glaucoma.
La prostigmina y la succinilcolina pueden producir fasciculaciones musculares.
La adrenalina provoca hipotensión por bloqueo previo de receptores alfa.
Fármacos Antineoplásicos e Inmunosupresores
El tamoxifeno y el inhibidor de la aromatasa llamado fadrazol pueden emplearse en el cáncer de mama.
Las interleucinas o citocinas son de naturaleza peptídica, participan en la respuesta inmune y en la hematopoyesis, y se liberan tras la estimulación antigénica de linfocitos T y monocitos.
Los ligandos a las inmunofilinas bloquean la transcripción génica de interleucinas y, por tanto, su formación.
El interferón alfa (IFN-α) es estable al calor, es secretado por leucocitos, activa macrófagos y linfocitos T, y aumenta la expresión del complejo de histocompatibilidad HLA1.
El ketoconazol, verapamilo y eritromicina pueden interactuar con la ciclosporina, aumentando su nivel valle para inhibir el citocromo CYP3A4.
El micofenolato de mofetilo suele sustituir a la azatioprina en la triple terapia (junto con glucocorticoides y ciclosporina).
El micofenolato de mofetilo inhibe a la enzima inosina-monofosfato deshidrogenasa.
El tacrolimus es un fármaco inmunosupresor que utiliza la glicoproteína P para su transporte intestinal.
Los inmunoestimuladores producen un efecto generalizado e inespecífico.
El interferón alfa se clasifica como inmunoestimulante.
Los receptores asociados a tirosina quinasa median las acciones de factores de crecimiento y de las citocinas, la parte intracelular del receptor tiene actividad tirosina cinasa y pueden activar genes concretos.
El leucovorina (ácido folínico) es un fármaco de rescate tras la administración de metotrexato.
Fármacos Antibióticos, Antifúngicos y Antituberculosos
El etambutol puede producir ceguera reversible como una de sus acciones indeseables más espectaculares.
El uso conjunto de isoniazida, rifampicina y etambutol puede ser útil para retrasar la aparición de resistencias bacterianas.
El espectro antibacteriano de los aminoglucósidos abarca fundamentalmente a Gram negativos.
Los aminoglucósidos pueden producir ototoxicidad, necrosis tubular renal, glomerulonefritis intersticial y bloqueo neuromuscular.
Las sulfamidas inhiben competitivamente la incorporación de PABA a la pteridina.
La vancomicina actúa sobre los gérmenes Gram positivos.
El ácido clavulánico es un inhibidor de betalactamasas.
Las fluoroquinolonas están indicadas en infecciones urinarias por enterobacterias.
Las tetraciclinas son de elección en la brucelosis.
Existe una relación lineal entre el aclaramiento de creatinina y las concentraciones plasmáticas de los aminoglucósidos.
Las quinolonas fluoradas de 2ª generación tienen un amplio espectro antibacteriano y baja incidencia de reacciones adversas.
La penicilina G sódica puede producir shock anafiláctico.
Conceptos Adicionales de Farmacología
La fagocitosis es un mecanismo de absorción de fármacos de peso grande.
El volumen de distribución es una constante que relaciona la concentración del fármaco en plasma con la dosis de fármaco administrado.
El periodo de latencia de un fármaco es el tiempo comprendido entre la administración y la aparición del efecto farmacológico.
En la fase II del metabolismo se producen reacciones como la metilación y la glucosilación.
La inducción enzimática, si el metabolito producido está inactivo, disminuye la acción del fármaco.
La inducción enzimática aumenta el aclaramiento del fármaco.
En el proceso de reabsorción renal se produce el paso del fármaco por difusión pasiva al absorberse el agua y cambiar la concentración a ambos lados.
Un fármaco agonista debe tener afinidad, especificidad y actividad (respuesta efectora).
Los receptores que, al unirse al ligando, sufren un cambio conformacional y permiten el paso de iones se llaman canales iónicos.
El efecto de la combinación de naloxona y morfina es un antagonismo competitivo.
Las reacciones adversas de tipo A disminuyen al bajar la dosis.
El fármaco que alcanza mayor concentración a nivel del hígado (biliar) es la amoxicilina.
El ácido clavulánico es un inhibidor de betalactamasas.
La eritromicina y la clindamicina son alternativas para alérgicos a la penicilina.
El cloranfenicol puede producir aplasia medular.
Existe una relación lineal entre la eliminación de creatinina y la eliminación de los aminoglucósidos.
El ganciclovir es un fármaco para citomegalovirus.
El mecanismo de acción de la anfotericina B es la formación de poros en la membrana celular.
La anemia microcítica se debe a un defecto de hierro.
La heparina no fraccionada se une al factor Xa y a la trombina.
El leucovorina es un fármaco de rescate tras la administración de metotrexato.
Los análogos de inmunofilinas incluyen el tacrolimus.
Las benzodiacepinas no producen depresión respiratoria por vía intravenosa.
La fluoxetina es un antidepresivo con menos efectos anticolinérgicos.
Una reacción adversa de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) es la disfunción sexual.
La clozapina es un tratamiento para la esquizofrenia refractaria.
La fenitoína puede producir hiperplasia gingival.
La carbamazepina es un tratamiento para el dolor del trigémino.
La vigabatrina es un antiepiléptico con afectación visual.
La asociación de L-Dopa con carbidopa impide el metabolismo de L-Dopa fuera del sistema nervioso central.
En el Parkinson, el tratamiento anticolinérgico tiene efecto sobre el temblor.
Los AINEs pueden producir nefropatía analgésica como reacción adversa.
El ácido acetilsalicílico (AAS) produce una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COX).
Los antihistamínicos de 2ª generación tienen menos efectos anticolinérgicos.
La loperamida atraviesa mal la barrera hematoencefálica y se utiliza como antidiarreico.
Los anestésicos locales bloquean los canales de sodio.
La ketamina es un anestésico local que puede provocar alucinaciones.
Los anestésicos generales pueden estar implicados en la hipertensión maligna.
La atropina no produce contracción de uréter y vejiga, sino lo contrario.
La hipotensión paradójica se produce con agonistas alfa 2.
La adrenalina a bajas dosis en los receptores M2 produce vasodilatación.
Profundización en Conceptos Farmacológicos
Primer Paso Hepático
El efecto de primer paso hepático es la pérdida de una fracción de la cantidad del fármaco administrado antes de que alcance la circulación general, lo que provoca una disminución en su biodisponibilidad. Esto puede deberse a factores como la pared intestinal, el pH y las enzimas hepáticas.
Este efecto disminuye la biodisponibilidad de fármacos como el propranolol.
Receptores Acoplados a Proteínas G
Son receptores de membrana que interactúan con proteínas efectoras intracelulares. Pueden ser receptores muscarínicos, adrenérgicos, dopaminérgicos, serotoninérgicos y opioides. El receptor tiene una porción extracelular de interacción con el ligando y una porción intracelular de interacción con la proteína G. Las proteínas G se clasifican en:
- Gs: Estimula la adenilato ciclasa y aumenta el AMPc, como en los receptores β.
- Gi: No estimula la adenilato ciclasa y disminuye el AMPc, como en los receptores α2.
- Gq: Estimula la fosfolipasa C, generando segundos mensajeros como IP3 y DAG, como en los receptores α1.
Tipos de Receptores
- Receptores intracelulares (lipofílicos): Receptores de estrógenos.
- Receptores de membrana:
- Asociados a canales iónicos: Receptor nicotínico.
- Proteínas G: Receptores α y β adrenérgicos.
- Actividad enzimática intrínseca: Receptor de la hormona del crecimiento (GH).
- Tirosina-quinasa: P210.
Potencia y Eficacia
La potencia se expresa como la cantidad de fármaco necesaria para producir la mitad de la respuesta máxima.
La eficacia es la máxima respuesta producida por un fármaco.
Baño de Órganos
Se denomina así al conjunto de materiales necesarios para realizar experiencias en órganos animales. Son varios elementos que constituyen un sistema que intenta reproducir las condiciones físico-químicas fisiológicas necesarias para que el órgano responda.
Aplicaciones Terapéuticas de los β-Bloqueantes
- Cardiopatía isquémica (propranolol)
- Infarto agudo de miocardio (propranolol)
- Hipertensión arterial (HTA)
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Arritmias cardíacas (carvedilol)
- Miocardiopatía obstructiva
- Glaucoma de ángulo abierto (timolol y betaxolol)
- Hipertiroidismo
- Sangrado de varices esofágicas a la espera de trasplante hepático
- Enfermedades neurológicas como temblor intencional, discinesia y jaqueca
- Ansiedad y pánico
- Síndrome de abstinencia por alcoholismo
Diferencias entre Antihistamínicos H1 de 1ª y 2ª Generación
| Primera Generación | Segunda Generación | |
|---|---|---|
| SNC | Sí atraviesan la BHE | No atraviesan la BHE |
| Efecto sedante | Mayor efecto (50%) | Menor efecto |
| Efecto periférico | Bastante, mayor acción anticolinérgica | Pocos, menor RAM cardiovascular |
| Metabolismo | Enzimas microsomales | CYP3A4 |
| Vida media | Corta | Prolongada |
Reacciones Adversas de los AINEs
- Gastrointestinales:
- Síntomas gastrointestinales: pirosis, dispepsias, gastritis, dolor gástrico, diarrea y estreñimiento (15-25%)
- Erosiones y úlcera: si el consumo es mayor de 3 meses, 40% en endoscopia, 15% úlcera clínica, 5% duodenal
- Hepatotoxicidad (paracetamol)
- Renales:
- Hipoperfusión renal: nefritis intersticial, necrosis tubular, tubulitis y síndrome nefrótico
- Retención de agua, sodio y potasio
- Nefropatía analgésica: más importante, con todos los AINEs de uso crónico y abusivo
- Posible carcinoma uroepitelial
- Hipersensibilidad:
- Alergias (≈ angioedema): 2% (shock anafiláctico)
- Pseudoalérgicas: asma, rinitis
- Hematológicas:
- Anemia aplásica
- Agranulocitosis
- Trombocitopenia
- Anemia hemolítica
- Cuidado con el exceso de actividad antiagregante
Mecanismo de Acción del Sirolimus
El sirolimus se une a las proteínas citosólicas FKBP12 (FK-binding protein 12) de forma similar al tacrolimus. Sin embargo, a diferencia del complejo tacrolimus/FKBP12 que inhibe la calcineurina (PP2B), el complejo sirolimus/FKBP12 inhibe la vía del mTOR.
Inhibidores de las β-Lactamasas
Son compuestos con similitud estructural a los β-lactámicos (anillo β-lactámico). Se unen irreversiblemente a las β-lactamasas, por lo que son inhibidores suicidas. El ácido clavulánico, además, induce la producción de β-lactamasas. Se usan asociados a otros β-lactámicos para ampliar su espectro, como amoxicilina-clavulánico, ampicilina-sulbactam y piperacilina-tazobactam.
Indicaciones: Amoxicilina-clavulánico: infecciones de oído, nariz y garganta (ORL), respiratorias, biliares, de piel, etc. Piperacilina-tazobactam: infecciones graves y fiebre con neutropenia. No usar cuando no hay producción de β-lactamasas.
Reacciones adversas: Diarreas.
Anticolinesterásicos
Son agonistas colinérgicos indirectos que inhiben la enzima acetilcolinesterasa, aumentando la concentración de acetilcolina en el espacio sináptico. Se clasifican en:
- Derivados carbámicos: Fisostigmina (N terciario), neostigmina (N cuaternario), carbaril y Baygon (insecticidas).
- Alcoholes simples: Edrofonio.
- Organofosforados: Ecotiofato (tópico), paratión y paraoxón (insecticidas).
- Otros: Donepezilo.
Acción:
- Estímulo de los receptores muscarínicos.
- Estímulo de los receptores nicotínicos (si aumenta la dosis, se produce bloqueo).
- Efectos en el sistema nervioso central.
Mecanismo de Acción de los Antiepilépticos
- Bloqueo de los canales de sodio: No previene la generación del impulso, pero sí bloquea la transmisión. Dependencia.
- Promoción del GABA: Tanto a nivel presináptico como postsináptico.
- Bloqueo de los canales de calcio: Impide la migración-fusión de las vesículas.
- Inhibición de la excitación glutamatérgica: Bloqueando el NMDA (que es un amplificador-reexcitador de neuronas ya despolarizadas).
- Apertura de los canales de potasio: Hiperpolarización de la célula.
Mecanismo de Acción del Aciclovir
Sufre tres procesos de fosforilación intracelular en las células infectadas, y en su forma aciclo-GTP ejerce su mecanismo de acción. El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporado en la cadena de ADN en síntesis, detiene su replicación. Su poca afinidad a las polimerasas celulares, sumado al hecho de que la fosforilación ocurre sólo en células infectadas, hace que tenga una toxicidad baja.
Anfotericina B
Se fija a los esteroles de la membrana de las células eucariotas, con mayor afinidad al ergosterol de los hongos, alterando la permeabilidad de la membrana con
salida de iones sodio, potasio e hidrogeniones, provocando la muerte del hongo.**RAMS de los AMINOGLUCÓSIDOS:
1.OTOTOXICIDAD: Se produce con los picos, acumulativa y irreversible. Alteraciones vestibulares y de la audición. 2.NEFROTOXICIDAD: Se mira en el nivel valle. Inicialmente reversible. 3.BLOQUEANTE NEUROMUSCULAR: Cuando IV rápida. 4.Hipersensibilidad, ΔGI y discrasias sanguíneas. 5.Teratogenesis
**ACCIONES DE MORFINA:
1.Analgesia (principal efecto es el que buscamos). 2.Estado animo: euforia y disforia. 3.Respiratorias: depresión y ↓Tos. 4.GI: nauseas, vomitos y estreñimiento. 5.Cardiovascular: bradicardia y ↓TA. 6.Retención urinaria. 7.Sedación, sueño profundoàcoma. 8.Miosis. 9.Hipotermia. 10.Urticaria y prurito (Histamina). 11,Broncoconstricción (Histamina). 12.Alteraciones neuroendocrinas. 13.Tolerancia y dependencia.
**RAM BETA-BLOQUEANTES:
1.Por bloqueo B1-adrenérgico: Bradicardia, bloqueo AV e Insuficiencia cardiaca. 2.Por bloqueo B2: Broncoconstricción, ↑ Tono vascular, Retrasa la recuperación de una hipoglucemia, Inhibe la actividad lipasa: ↑TG ↓HDL. 3.Por bloqueo central: Alteraciones del sueño con pesadillas, cansancio y depresión. 4.Poco frecuentes: Impotencia, Alteraciones GI, y erupciones cutáneas. 5. Sd. Abstinencia por retirada brusca: Hiperactividad simpática, Puede agravar insuficiencia coronaria.
**EFECTOS DE LAS BENZODIACEPINAS:
ANSIOLÍTICO, SEDANTE, HIPNÓTICO, RELAJANTE MUSCULAR y ANTICONVULSIONANTE.
**APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS BLOQUEANTES MUSCULARES:
Inducción y mantenimiento de relajación muscular en intervenciones quirúrgicas. Intubación: (succinilcolina) rocuronio, mivacurio
Oxigenacion en UCI – Administracion prolongada
Controlar convulsiones
Facilitar ventilación mecánica
Cirugia en función de la duración de la intervención
**HEPARINAS:
Son glucosaminoglucano, portadores de grupo COO- y SO3-.
HEPARINA NO FRACCIONADA: unión a plaquetas: más elevada cuanto mayor sea el Peso molecular, tiene menor acción anticoagulante ya que las plaquetas protegen al factor Xa y liberan factor 4 que neutraliza la heparina. La fibrina protege la trombina del complejo heparina-AT III. Va a tener alta unión a proteínas del plasma y células endoteliales, la relación dosis-efecto no es lineal y la semivida es dependiente de dosis y tiempo de administración (mayor dosis, menor aclaramiento).
RAM: Hemorragia, trombopenia, osteoporosis, lesiones dérmicas, alopecia y reacciones de hipersensibilidad.
Anticoagulante de elección vía IV para efecto rápido.
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR: tiene una menor fijación a las plaquetas, aun asi siguen inactivando al factor Xa pero resisten a la inactivacio de PF4 en coagulación. La fibrina afecta menos a HBPM por su menor afinidad por trombina. Tiene una alta biodisponibilidad vía SC, una menor unión a proteínas del plasma, su cinetica de saturación es no saturable, tiene una relación dosis respuesta mas predicible y su semivida es superior a HNF.
RAM: Hemorragias menos frecuente, menos trombopenia, menos osteoporosis. Profilaxis de enfermedad tromboembolica, tto de trombosis profunda y tromboembolia pulmonar, angina inestable, ictus isquémico.
**RAMS EXTRAPIRAMIDALES DE NEUROLÉPTICOS:
Agudas: Sindrome parkinsoniano y movimientos discineticos y acatisia
Crónicas: Discinesia tardia y Sindrome Neuroleptico Maligno
Otras RAM: Cardiovascular: Hipotension postural y alteraciones inespecíficas en el ECG
SNC: sedación
SNV: Bloqueo de receptores alfa-adrenergicos y colinérgicos
Reacciones idiosincrásicas y de hipersensibilidad
Ictericia, leucopenia y agranulocitosis, reaciones cutáneas y retinopatía pigmentaria
Alteraciones endocrinas: Ginecomastia, Amenorrea, Impotencia y aumento de peso
**DIGOXINA: Agente Antiarrítmico en la I.Cardíaca.
1.EFECTO DIRECTO: Inhibe la Bomba Na+/K+ ATP-asa en el Corazón. -Disminuye la Salida de Na+. -Aumenta los Niveles de Ca++ Intracelular (Efecto Ionotrópico Positivo: Aumentando la Fuerza de Contracción del M.Cardíaco).
2.EFECTO INDIRECTO: Inhibe la Bomba Na+/K+ ATP-asa a nivel Neural. -Estimulación Vagal que Disminuye la Frecuencia Cardíaca y Estimulación Simpática.