Factores que Afectan la Distribución de Fármacos en los Tejidos

CITA 4 FACTORES QUE AFECTAN A LA DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS EN LOS TEJIDOS. RAZONA CUÁL DE ELLOS PARTICIPA EN LA OBTENCIÓN DE UN VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE MÁS ALTO.

  1. Grado de perfusión sanguínea de los tejidos (aumento del flujo sanguíneo aumenta la facilidad del fármaco)
  2. Propiedades fisicoquímicas del fármaco
  3. Patologías
  4. Fijación a tejidos

Se obtiene un volumen de distribución más alto en un grado, aumento de perfusión sanguínea de los tejidos ya que aumenta el flujo de sangre y eso aumenta el volumen.

Acciones Farmacológicas de los Agonistas Adrenérgicos

  • Alfa 1: Vasoconstricción, relajación del músculo liso digestivo, secreción salival y glucogenólisis hepática.
  • Alfa 2: Inhibición de la liberación del transmisor, agregación plaquetaria, contracción del músculo liso vascular, inhibición de la liberación de insulina.
  • Beta 1: Aumento de la frecuencia cardíaca y fuerza de contracción.
  • Beta 2: Broncodilatación, vasodilatación, relajación del músculo liso visceral, glucogenólisis hepática y temblor muscular.
  • Beta 3: Lipólisis.

Características de los Bloqueantes Neuromusculares

No Despolarizantes:

  • Antagonista competitivo
  • Parálisis flácida
  • Reversibles con ACH
  • Duración 150-180 min
  • Taquicardia e hipotensión

Despolarizantes:

  • Agonistas irreversibles
  • Parálisis espástica y flácida
  • Reversible con bloqueantes no despolarizantes
  • Duración 5 min
  • Parada cardíaca e hipertensión maligna

Efectos Farmacológicos de los Agonistas Colinérgicos

Aparato Digestivo:

  • Aumento de peristaltismo, tono y secreción.

Sistema Cardiovascular:

  • Disminución del ritmo, velocidad y fuerza de contracción.
  • Disminución de gasto cardíaco.
  • Vasodilatación generalizada.
  • Hipotensión.

Reacciones Adversas de los Antagonistas Muscarínicos

  • Sequedad de boca
  • Taquicardia (aumento frecuencia cardíaca)
  • Estreñimiento (disminución peristaltismo)
  • Midriasis
  • Mismos efectos farmacológicos cuando no las buscamos

Acciones Muscarínicas de los Agonistas Colinérgicos

  • Sistema Cardiovascular: Disminución del ritmo, velocidad cardíaca y fuerza de contracción, disminución del gasto cardíaco, vasodilatación generalizada.
  • Sistema Gastrointestinal: Aumento peristaltismo, tono y secreciones.
  • Glándulas: Aumento secreciones lagrimales, sudorales, branquiales y salivales.
  • Sistema Respiratorio: Broncoconstricción y aumento de secreción.
  • Tracto Urinario: Aumento peristaltismo, favorece micción.
  • Sistema Ocular: Miosis, contracción muscular, aumento drenaje.
  • SNC: Temblor, ataxia, vigilia-despertar.

Interacciones Farmacológicas: Sinergias de Adición y Funcionales

Las de adición son interacciones con la misma o idéntica diana farmacológica, desde un fármaco potencia el efecto del otro fármaco. Los 2 fármacos son agonistas. Las funcionales son interacciones en una diana farmacológica diferente, donde 1 fármaco potencia la acción del otro actuando en un receptor diferente.

Efectos Cardiovasculares de los Antagonistas β-Adrenérgicos

  • Disminuyen la frecuencia, la fuerza de contracción, velocidad de conducción y trabajo cardíaco y consumo O2.

Receptores Colinérgicos: Tipos, Localización y Consecuencias de su Activación

Receptores Muscarínicos:

  • M1: SNC, gastrointestinales, tracto urinario (aumento secreción).
  • M2: Corazón (inhibición).
  • M3: Estímulo secreciones salivales, bronquial, relajación vascular.
  • M4: SNC (memoria, aprendizaje).
  • M5: Localización difusa.

Receptores Nicotínicos:

Los receptores nicotínicos musculares se encuentran en la unión neuromuscular esquelética, mientras que los nicotínicos neuronales se hallan en los ganglios autónomos del cerebro. Ambos tipos son canales iónicos reguladores por ligandos.

Reacciones Adversas de los Glucocorticoides

  • Aumento de peso
  • Debilidad y atrofia muscular
  • Alteraciones metabólicas (hiperglucemia, reducción proteica, reducción absorción de calcio)
  • Formación de venitas y forman arañas
  • Redistribución de la grasa
  • Osteoporosis
  • Piel fina y transparente

Mecanismos de Acción y Efectos Farmacológicos de los Glucocorticoides

Mecanismo de Acción:

La mayoría de los fármacos se activan por receptores de membrana, estos receptores se localizan en el citoplasma. El glucocorticoide debe penetrar dentro de la célula y se una a su receptor, formando un complejo glucocorticoide-receptor. Una vez formado el complejo penetra en el núcleo, se libera el receptor y el GC, produce transcripción de ácidos nucleicos, provocando inhibición de algunas proteínas y activa o inactiva otras según sea la célula en la que penetra.

Efectos Farmacológicos:

  • Metabólicos: Aumento del apetito y triglicéridos, disminución de penetración glucosa en tejidos, convierten proteínas en glucosa.
  • Antiinflamatorios: Inhiben extravasación de líquidos y el depósito de fibrina; estabiliza lisosomas; reducen motilidad y migración leucocitaria.
  • Inmunosupresora: Disminución de defensas.
  • Músculo Esquelético (RAM): Aumenta catabolismo proteico y óseo, inhiben osteoclastos y aumenta el aporte sanguíneo al músculo.
  • SNC: Asegurar el aporte energético y efecto euforizante y psicóticos.
  • Cardiovasculares: Efecto mineralcorticoide y aumento tensión arterial.
  • Otras: Bloquean liberación de hormona del crecimiento, estimulan la síntesis de adrenalina, facilitan la formación de surfactante.

Acciones Farmacológicas de los Glucocorticoides sobre el Metabolismo

Metabolismo Hidrocarbonado:

  • Transforman triglicéridos en ácidos grasos y glicerol, dan lugar a gluconeogénesis.
  • Disminuyen penetración de glucosa en tejidos (muscular, adiposo…).
  • Facilitan la acción de hormonas lipolíticas en tejido adiposo (alteración distribución de la grasa).
  • Aumento del apetito.
  • Aseguran aporte energético (glucosa) al SNC.

Metabolismo Proteico:

  • Convierten proteínas en glucosa.

Mecanismos de Acción de los AINE

El principal mecanismo de acción de los AINE es la inhibición de la actividad metabolizadora del ácido araquidónico de la COX. Las enzimas ciclooxigenasas son bifuncionales, presentan dos actividades diferentes: la acción principal que da lugar a PGE2 y una acción peroxidasa, la cual convierte PGE2 en PGH2. Tanto los inhibidores de COX-1 como los de la COX-2 inhiben únicamente la reacción principal de la ciclooxigenación. Tanto la COX-1 como la COX-2 se asocian a la membrana y cada una de ellas consta de un gran canal con un codo en el extremo, siendo el canal más ancho de la COX-2. La apertura del canal es sumamente hidrófoba. El ácido araquidónico entra, gira alrededor del codo y se le insertan dos oxígenos y un radical libre lo que da lugar al anillo de cinco átomos de carbono característico de las prostaglandinas. La inhibición de la COX-1 en general es instantánea y reversible por competitividad. La inhibición de la COX-2 es dependiente del tiempo (su efecto aumenta con el tiempo).

Acciones Farmacológicas de los AINE

  • Efecto antipirético: COX-2 e interleuquinas y otras citoquinas.
  • Efecto gastrointestinal.
  • Efectos renales: interfieren en filtración glomerular, flujo renal y excreción sodio-agua.
  • Analgésico, antitérmico, antiinflamatorio, gastrolesivo, nefrotóxico, antiagregante…

Aplicaciones Terapéuticas de los AINE

  • Procesos de inflamación
  • Dolores postoperatorios
  • Como profilaxis del infarto de miocardio
  • Tendinitis y luxaciones
  • Gota
  • Miositis

Efectos Adversos de los AINE

  • Alergias
  • Cardiovasculares
  • Cutáneas
  • Hematológicas
  • Hepáticas
  • Renales

Grupos Terapéuticos y Fármacos AINE

  • Ácido acetil salicílico: Aspirina
  • Paraaminofenoles: Paracetamol
  • Ácido propiónicos: Ibuprofeno

Indicaciones de los Opiáceos

  • Dolor intenso
  • Infarto miocardio
  • Postcirugía
  • Dolor del cáncer
  • Edema agudo de pulmón
  • Como desintoxicante de otros opiáceos

Mecanismos Implicados en la Actividad Analgésica de los Opiáceos

  • Inhibición de los receptores bioeléctrica neuronal y de la liberación de NT por una hiperpolarización de membrana.

Mecanismo de Acción y de Resistencia de las Cefalosporinas

Mecanismo de Acción:

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana (peptidoglucano).

Mecanismo de Resistencia:

En aumento debido a los β-lactamasas, producidas por la bacteria que rompe el anillo β-lactámico.

Mecanismo de Acción del Omeprazol

Es un antiulceroso que inhibe la bomba de potasio. Se absorbe en el intestino, alcanza la célula parietal, en medio ácido se protona (base débiles) e interactúa con residuos de cisteína de la ATPasa, H+/ K+ u origina el complejo inhibitorio. La unión es irreversible (larga duración).

Características Farmacológicas de los Antibióticos β-Lactámicos

Tipos de β-Lactámicos:

  1. Penicilina:

    Esta puede ser natural y semisintéticas (amoxicilina y ampicilina).

    • Indicaciones: Caries, infecciones periodontales y resistencia a β-lactamasa.
    • RAM: Alteraciones gastrointestinales e hipersensibilidad.

  2. Cefalosporinas y Cefamicinas:

    • Indicaciones: 2º elección, infecciones urinarias.
    • RAM: Hipersensibilidad, alteraciones gastrointestinales y nefrotoxicidad.
    • Resistencias: Alteraciones de la pared bacteriana, formación de β-lactamasas y alteración de las penicilinas fijadoras de penicilina (enzimas).

Mecanismos de Acción de los Antibióticos Macrólidos

Inhibición del mecanismo de síntesis proteica en el ribosoma en parte 50S. Puede ser bactericida o bacteriostático dependiendo de la dosis y el fármaco que se está usando.

Clasificación de los Antibióticos Macrólidos:

  • Eritromicina
  • Lincomicina
  • Azimomicina
  • Telitromicina

Acciones Farmacológicas de la Adrenalina

  • Vasoconstricción… vasodilatación (α1, α2)
  • Aumento fuerzas y frecuencia de contracción (β1)
  • Broncodilatación (β2)
  • Relajación gastrointestinal (α2, β)
  • Inhibición contracciones uterinas (β2)
  • Temblor muscular (β2)
  • Hiperglucemia (α2)

Control Farmacológico de la Secreción Gástrica

Mediante Antiulcerosos:

  • Fármacos que inhiben la acidez gástrica: Antiácidos.
  • Fármacos inhibidores de la secreción ácida gástrica.
  • Fármacos con efecto antisecretor y protector de la mucosa gástrica.
  • Fármacos con efecto protector sobre la mucosa gastrointestinal.
  • Fármacos inhibidores de la bomba de potasio.

Mecanismos de Acción de los Hemostáticos

Los anticoagulantes orales solo actúan in vivo y no tienen efecto alguno sobre la coagulación si se añaden a la sangre in vitro. Interfieren en la gama-carboxilación postraducción de los residuos de ácido glutámico. Lo hacen a través de la inhibición de la reducción enzimática de la vitamina K a su forma activa. Su efecto tarda varios días en manifestarse debido al tiempo necesario para la degradación de los factores carboxilados. Su comienzo de acción depende de las semividas de eliminación de cada factor.

Ejemplos: Warfarina.

Mecanismos de Acción de las Benzodiacepinas

Actúan sobre un complejo receptorial del GABA (formado por varias subunidades proteicas) que dejan un canal interno a través del cual penetra dentro de la células nerviosas. Este complejo tiene sitios de fijación para distintos sustancias. Ejemplos para el GABA que cuando se une al complejo se abre el canal. También sustancias como el alcohol. El cloro = ion inhibida de la actividad neuronal. También se unen barbitúricos y benzodiacepinas (todas estas sustancias favorecen la apertura del canal, aunque no todas ellas lo hacen de igual forma. Los barbitúricos aumentan el tiempo de apertura y las benzodiacepinas y aumenta la frecuencia de apertura y cierre del canal.

Reacciones Adversas de las Benzodiacepinas

  • Depresión del SNC: Resaca, incoordinación motora, somnolencia, dificultad en la concentración, amnesia, confusión, delirios, efectos eufóricos, dependencia, abstinencia, reforzamiento.
  • Abstinencia: Ansiedad, insomnio, cefalea, irritabilidad, dolor muscular.
  • Efectos Cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia y taquicardia.
  • Depresión Respiratoria: Dosis altas o interacción.

Reacciones Adversas de los Antagonistas H1

  • Alteración del aparato cardiovascular, taquicardia, hipo/hipertensión.
  • Fiebre.
  • Trastorno gastrointestinal: aumento apetito, nauseas, vómitos, anorexia, estreñimiento.
  • Excitación con temblor e insomnio en niños.

Acciones Farmacológicas de los Salicilatos

A dosis altas efectos antiinflamatorios, estimulan directamente el centro respiratorio, uricosúricos, antiagregantes plaquetarios a dosis bajas. Ejemplos: Aspirina.

Antibióticos Aminoglucósidos

Estreptomicina, neomicina, gentamicina, espectrimicina…

Mecanismo de Acción:

Inhibe la síntesis proteica y actúa a nivel ribosómico y para llegar al ribosoma tiene que pasar un sistema de transporte para llevar el anillo al interior de la bacteria, es un tratamiento y necesita oxígeno. Matan a las bacterias (bactericida). Es bloqueado por el cloranfenicol.

Espectro:

Tratamiento de infecciones por bacilos gran negativos aerobios.

Resistencias:

  • Producción de enzimas que degradan el anillo.
  • Fracaso en el acceso a la bacteria, es posible combinar un antibiótico con un aminoglúsido para que así puedan entrar.
  • Alteración en el punto de unión del ribosoma bacteriano, ocurre mucho con la gentamicina.

Farmacocinética:

Administración intramuscular e intravenosa. Distribución mala en líquido céfalo raquídeo, mayoría de los líquidos corporales, pasa a la placenta. Eliminación renal inalterada en un 60%.

RAM:

Ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular.

Fármacos que Potencian la Acción de Anticoagulantes

Aumentan:

  • Inhibidores del metabolismo hepático (cloranfenicol).
  • Inhibidores de los fármacos plaquetarios.
  • Disminuyen disponibilidad de vitamina K (antibióticos).
  • Inhiben reducción de vitamina K (cefalosporinas).

Disminuye:

  • Vitamina K.
  • Inductores del cit. P450 (rifampicina).
  • Reducción de su absorción.

Resistencia a Antineoplásicos

MECANISMOS POR LOS QUE LAS CÉLULAS TUMORALES PUEDEN DESARROLLAR RESISTENCIA FRENTE A ANTINEOPLÁSICOS: REDUCCIÓN DE LA CANTIDAD DE FÁRMACO QUE CAPTA LA CÉLULA, AUMENTO DE LA CONCENTRACIÓN DE LA CÉLULA DIANA, AUMENTO DE LA UTILIZACIÓN DE VÍAS METABÓLICAS ALTERNATIVAS Y RÁPIDA REPARACIÓN DE LAS LESIONES INDUCIDAS POR EL FÁRMACO.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS QUE SE DERIVAN DE BLOQUEAR EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA Y APLICACIONES TERAPÉUTICAS: EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA ACTUA SINÉRGICAMENTE CON EL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO Y ESTIMULA LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA, DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN LA REGULACIÓN DE LA EXCRESION DE SODIO Y EL VOLUMEN DE LIQUIDOS, ASI COMO DEL TONO VASCULAR. LA VIA RENINA-ANGIOTENSINA ES IMPORTANTE EN LA PATOGENIA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Y VARIAS CLAVES DE FÁRMACOS MUY IMPORTANTES ACTÚAN INHIBIÉNDOLA EN DISTINTOS NIVELES.

REACCIONES ADVERSAS COMUNES A LOS DIFERENTES FÁRMACOS CITOSTATICOS: *ACCIONES ANTIMITÓTICA: MEDULA OSEA, EPITELIO GASTROINTESTINAL Y PERDIDA DEL CABELLO. *HEPATOTOXICIDAD *METOTREXATO.

LEVODOPATERAPIA FUNDAMENTO Y FÁRMACOS EMPLEADOS: ES EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA DE LA EPILEPSIA. LA LEVODOPA SE COMBINA CON UN INHIBIDOR DE LA DOPADESCARBOXILASA PARA AMORTIGUAR LOS EFECTOS SECUNDARIOS Y DISMINUIR LA DOSIS. SE ABSORBE EN EL INTESTINO DELGADO. TIENE UNA SEMIVIDA PLASMÁTICA CORTA. ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOHENCEFALICA Y EN EL ENCÉFALO SE DESCARBOXILA RÁPIDAMENTE. NO SE SABE SI SU EFECTO ES POR EL AUMENTO DE LA LIBERACIÓN DE DOPAMINA POR LAS CÉLULAS SUPERVIVIENTES O POR LA INUNDACIÓN DEL ESTRIADO. CUANDO PROGRESA LA ENFERMEDAD DISMINUYE SU EFICACIA.

GRUPO FARMACOLÓGICOS ÚTILES EN EL TRATAMIENTO HIPERTENSIÓN ARTERIAL: *DIURÉTICOS TIAZIDICOS: REDUCE EL VOLUMEN SANGUÍNEO/VASODILATADOR DIRECTO. EFECTO ADVERSO: FRECUENCIA URINARIA, GOTA, INTOLERANCIA A LA GLUCOSA.. *PROPANOLOL, ATENOLOL Y METOPROLOL: BLOQUEAN LOS RECEPTORES BETAADRENERGICOS. EFECTO ADVERSO: FATIGA, EXTREMIDADES FRIAS. * CAPTOPRIL, ENALPRIL, TRANDOLAPRIL, RAMIPRIL: INHIBICIÓN DE LA ECA, EFECTOS ADVERSOS: HIPOTENSIÓN TRAS LA PRIMERA DOSIS, TOS SECA, INSUFICIENCIA RENAL REVERSIBLE. *ANTAGONISTAS DEL CALCIO: VASODILATACIÓN ARTERIAL EFECTO ADVERSO: ENROJECIMIENTO, CEFALEA, EDEMAS… *PRAZOSIN, TERAZOSIN, DOXAZOSIN: BLOQUEO DE ADRENOCEPTORES ALFA1. EFECTOS ADVERSOS: HIPOTENSIÓN TRAS LA PRIMERA DOSIS.