Psicosis

El término psicosis se refiere a un síndrome no específico caracterizado por delirio (creencias falsas), alucinaciones (percepciones sensoriales falsas no compartidas por otros), pérdida de contacto con la realidad y conducta extraña.

Los psicofármacos no curan la mayoría de las enfermedades mentales, pero reducen la sintomatología y conductas más agudas en beneficio del paciente y de quienes le rodean.

Antipsicóticos

El objetivo principal de los antipsicóticos es reducir los síntomas más graves como las alucinaciones, el delirio, la agitación, y el pensamiento y comportamiento desorganizado.

Los antipsicóticos constituyen la medicación básica para la esquizofrenia y los trastornos psicóticos relacionados.

Efecto neuroléptico

Cuando se administran a personas no psicóticas, aparecen quietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva. No hay sueño, pero lo aparentan. Existe una desaferentización sensorial. La eficacia inicial de estos fármacos en los enfermos agresivos y agitados se debe a la acción neuroléptica, ya que es inmediata. Se utilizan como coadyuvante en la anestesia general.

Efecto antipsicótico

Los síntomas que mejoran en mayor proporción son los síntomas positivos. En menor grado responden los síntomas negativos. La acción antipsicótica, sin embargo, no es inmediata, sino que tarda varios días y semanas en aparecer y consolidarse.

Antipsicóticos típicos o de 1ª generación

Controlan síntomas positivos, pero tienen poca eficacia en síntomas negativos y muchos efectos secundarios.

Reacciones adversas neurológicas

  1. Efectos de tipo parkinsoniano (temblor de reposo, acinesia, rigidez); distonías agudas (espasmos musculares prolongados, lentos)
  2. Síndrome neuroléptico maligno (fiebre, sudoración, confusión, aumento de la presión arterial y del pulso, rigidez muscular, elevación de la creatina-cinasa, insuficiencia renal)
  3. Discinesia tardía (movimientos anormales involuntarios de la lengua, la cabeza, la cara y la boca)
  4. Convulsiones

Reacciones anticolinérgicas

  1. Efectos periféricos (sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria)
  2. Efectos centrales (agitación grave y confusión)

Antipsicóticos atípicos

Bloquean los receptores D2 y D4 y 5HT. Su menor afinidad por los receptores D2 evita efectos extrapiramidales. A excepción de la clozapina (que es más eficaz que los antipsicóticos de primera generación en el tratamiento farmacológico de esquizofrenias resistentes al tratamiento), los antipsicóticos de primera y segunda generación son similares en su eficacia para el tratamiento a corto plazo de los síntomas psicóticos.

Efectos adversos

  • Control estrecho y vigilancia del cumplimiento terapéutico
  • Agranulocitosis y leucopenia (clozapina); controles sanguíneos
  • Contraindicados en el embarazo y lactancia
  • Hiperglucemia, cetoacidosis, diabetes y desequilibrio lipídico
  • Clozapina y olanzapina se asocian a un mayor riesgo de aumento de peso clínicamente significativo, diabetes sacarina y dislipidemias
  • Las alteraciones metabólicas relacionadas con los antipsicóticos son preocupantes pues constituyen factores de riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular
  • Aumento de peso, sedación, alteraciones en el electrocardiograma, hipotensión ortostática, ginecomastia e impotencia
  • Leucopenia, agranulocitosis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas
  • Fotosensibilidad, erupciones cutáneas, pigmentación retiniana

Interacciones

  • Alcohol y antipsicóticos: aumento de la depresión del sistema nervioso central, con deterioro de la concentración, somnolencia y letargia
  • Anticonvulsivantes y antipsicóticos: los antipsicóticos disminuyen el umbral de las crisis convulsivas y pueden antagonizar la acción de los anticonvulsivantes
  • Barbitúricos y antipsicóticos: aumento de los efectos sedantes
  • Carbamazepina y antipsicóticos: la carbamazepina reduce las concentraciones de haloperidol
  • Levodopa y antipsicóticos: los antipsicóticos antagonizan la acción terapéutica de la levodopa y viceversa

Depresión

Es el más frecuente de los trastornos afectivos (definidos como trastornos de ánimo, en lugar de alteraciones del pensamiento o la cognición).

Depresión unipolar o bipolar

El término depresión unipolar a veces se usa para distinguir entre los episodios depresivos que aparecen en el curso de la depresión mayor (o unipolar) y los episodios depresivos que aparecen en el curso del trastorno bipolar (depresión bipolar).

Terapia

  • Psicoterapia
  • Ejercicio físico
  • Musicoterapia
  • Tratamiento farmacológico

Hipótesis monoaminérgica

Existe un déficit de neurotransmisores monoaminérgicos (noradrenalina, serotonina) y, por lo tanto, una disminución de la conducción nerviosa con producción de síntomas depresivos.

Hipótesis de alteración de los receptores

Se produce una hipersensibilidad de receptores presinápticos, con lo que disminuye la síntesis y liberación de neurotransmisores. O bien, una mayor densidad de receptores postsinápticos.

Hipótesis de aumento de la concentración de glutamato

Actuando sobre receptores NMDA  estimula factores neurotróficos, con pérdidas de neuronas en el hipocampo. A ello contribuye la activación del eje hipotalamo-hipofisario con aumento del cortisol IMAO Inhibidores de la mono-amino-oxidasa Evitan la degradación de los NT monoaminérgicos  Tranilcipromina inhibe de forma IRREVERSIBLE la MAO-A y B. Moclobemida inhibe de forma reversible y selectiva la MAO-A Actualmente son de uso secundario a los ISRS y ADT RAM Sedación, somnolencia, confusión, ataxia, extrapiramidales, temblor, Hipotensión ortostática, mareos, cefaleas. Efectos anticolinérgicos; sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria. Aumento de peso por aumento del apetito Interacciones Crisis hipertensivas por interacción con la Tiramida presente en muchos alimentos (queso, alcohol..) ADT Antidepresivos tricíclicos Amitriptilina Clomipramina Dosulepina Doxepina Imipramina Maprotilina Nortriptilina Trimipramina Bloquean la bomba de recaptación de SEROTONINA y NA y en menor medida de Dopamina. Bloquean los receptores colinérgicos muscarínicos, de histamina H1 y a1- adrenérgico que sin tener efectos antidepresivos son los responsables de la mayoría de los efectos secundarios como sedación, mareos, hipotensión RAM Se unen con fuerza a la albumina  (UPP elevada): producen muchas interacciones con otros fármacos (alcohol, anestésicos, hipotensores AINE) no se deben administrar junto con IMAO Intoxicaciones importantes con confusión y manía (valorar riesgo de suicidios) CARDIOTOXICIDAD , arritmias ventriculares El efecto tarda en aparecer 4 a 6 semanas, y Síndrome de retirada , reducir dosis varias semanas tolerancia a largo plazo) ISRSInhibidores selectivos de la recaptación de serotonina Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Citalopram Escitalopram Bloquean selectivamente la recaptación de serotonina Farmacocinética: son de absorción lenta (4-8h) semivida de eliminación 12-24h, fluoxetina de 24-72h paroxetina 20h. Son de PRIMERA ELECCIÓN por tener menos efectos secundarios que los tricíclicos y mejoran las alteraciones del sueño típico de la depresión. RAM Nauseas, diarreas, cefalea, disfunción sexual, insomnio. Disminución del apetito Disminución apetito sexual, disfunción sexual anorgasmia Riesgo de hemorragia gastrointestinal debido a su acción sobre las plaquetas (antiagregante) IRNS : Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina venlafaxina Inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina y en menor medida de dopamina sin afectar los a1-adrenérgicos ,ni los H1 ni colinérgicos muscarínicos Tiene menos efectos secundarios que los tricíclicos y menos efectos sedantes e hipnóticos Mareos, taquicardia, HIPERTENSIÓN, temblor (efectos cardíacos) y nauseas, Disfunción sexual, cefalea (por inhibir recaptación de serotonina IRND Inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina bupropion Se usa en el tratamiento de la deshabituación tabáquica. Tiene un metabolito muy  activo con efectos también anticolinérgicos Puede producir convulsiones e hipertensión. Accion y mecanismo mientras mayor sea la severidad de los síntomas mayor es el efecto. Aumenta NA en sinapsis aumenta transmisión noradrenergica auemnta 5HT en sinapsis aumenta transmisión serotonergica la tasa de mejora es mas alta durante 1-2 semanas y mas baja en la semana 4-6. Sx de abstinencia agitación, ansiedad, insomnio, temblor, mareos, parestesia, fluctuaciones del estado de ánimo y rinitis. se producen con los medicamentos de semivida corta, como la paroxetina