Toxicología de Alcoholes y Etilenglicol: Metanol, Isopropanol y Etilenglicol
Metanol
Características: CH3OH, se encuentra en solventes, limpiadores de pinturas, adhesivos, limpia cristales. Más barato que el etanol.
Rutas de exposición: Ingestión, inhalación, dérmica.
Metabolismo:
- El metanol llega al hígado y, por acción de la ADH, se consume un NAD formando formaldehído.
- Por la aldehído deshidrogenasa, el formaldehído pasa a ácido fórmico (responsable de la acidosis).
Parte del metanol se elimina por pulmones y riñones sin metabolizar. Otra vía es pasar a formaldehído y metabolizarse.
Sintomatología:
- Depresión neurológica por metanol y ácido fórmico
- Daños oculares, digestivos y del sistema nervioso central
Efectos lesivos:
- Dosis letal: 1-2 ml/kg
- Acidosis metabólica
- Necrosis del nervio óptico
- Hemorragia del putamen
- Síndrome extrapiramidal
- Efectos cardiogénicos
Tratamiento:
- Medidas ABC
- Específicas:
- Etanol y 4-metil pirazol para bloquear la alcohol deshidrogenasa
- Ácido fólico y leucovorina para bloquear el formato
- En situaciones graves: hemodiálisis
Isopropanol
Características: En geles quitapinturas, desengrasantes, anticongelantes, lociones cutáneas.
Toxicidad: La muerte por ingestión de isopropanol es muy poco frecuente.
Metabolismo:
- El isopropanol tiene 2-3 veces la potencia del etanol y provoca hipotensión y depresión del SNC y respiratoria con más rapidez que el etanol.
- Aproximadamente el 20-50% del isopropanol se excreta como tal por el riñón, mientras que un 50-80% es convertido en el hígado en acetona, que es un depresor del SNC.
Sintomatología:
- Depresión del SNC y cardíaca
- Niveles séricos de más de 400 mg/dl son potencialmente fatales
- Mareos y cefaleas por la depresión del SNC
Tratamiento:
- Medidas de soporte
- No hay antídoto específico
Etilenglicol
Características: Dosis tóxica: La dosis letal es de 1 a 1,5 ml/kg.
Eliminación: Muy bien por el riñón, pero se reabsorbe muy bien. Menos de un 1% se metaboliza a ácido oxálico (provocará una acidosis).
Metabolismo:
- En el hígado se utiliza glicolato y glioxilato.
- La oxidación de etilenglicol a glioxilato y, posteriormente, a oxalato requiere la conversión de NAD a NADH.
Sintomatología:
- Depresión del SNC
- Acidosis metabólica
- Necrosis tubular aguda
- Formación de cristales de oxalato cálcico en el riñón
Tratamiento:
- Etanol para bloquear la alcohol deshidrogenasa
- Hemodiálisis para extraer el tóxico y los metabolitos formados
Características de un Biomarcador Ideal
- Específico para un xenobiótico determinado
- Aceptabilidad por parte del paciente
- Estabilidad in vivo e in vitro
- Sensibilidad analítica y funcional adecuada
- Reproducibilidad y exactitud adecuada
- Laboriosidad mínima, idealmente automatizado
- Estandarización internacional
- Baja variación biológica
- Valores de referencia por género, sexo y etnia
- Buena exactitud diagnóstica y valor pronóstico
- Buena relación costo/beneficio
- Detectable en muestras disponibles con facilidad: Orina, sangre, pelo, aire espirado/inspirado
Nota: Son muy pocos los biomarcadores ideales que cumplen con todas las características ideales. Por lo general, nos encontramos con:
- Biomarcadores de alta especificidad: Inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) (insecticidas organofosforados)
Efectos Tóxicos del Acetaldehído
- Aumenta la peroxidación lipídica
- Se liga a las membranas plasmáticas
- Interfiere en la cadena de transporte mitocondrial
- Inhibe la reparación nuclear
- Interfiere en la función de los microtúbulos
- Forma complejos con las proteínas
- Es capaz de activar el complemento
- Estimula la formación de superóxidos
- Aumenta y favorece la síntesis de colágeno