Interacciones

Alcohol y tricíclicos. Puede esperarse un aumento de la sedación.

Antipsicóticos y fluoxetina. La concentración de los antipsicóticos en general aumenta.

Barbitúricos y tricíclicos. La concentración sérica de amitriptilina en general se reduce.

Carbamazepina y tricíclicos. Puede aumentar el metabolismo de la amitriptilina.

Fenitoína y fluoxetina. La concentración de fenitoína en general aumenta.

Simpaticomiméticos vasoconstrictores y tricíclicos. La respuesta se refuerza, por ejemplo, la hipertensión y las arritmias.

Trastorno bipolar

El trastorno bipolar se caracteriza por la fluctuación del ánimo entre dos polos opuestos: presencia de episodios de manía (exaltación, euforia y grandiosidad) y depresión mayor (tristeza, inhibición e ideas de muerte).

  • Trastorno bipolar I
  • Trastorno bipolar II
  • Ciclotimia
  • Trastorno bipolar no especificado

El litio se ha considerado el medicamento de elección para la fase de mantenimiento del tratamiento a largo plazo del trastorno bipolar.

Lamotrigina, Olanzapina, Quetiapina son los nuevos fármacos disponibles más seguros que el litio.

Tto manía aguda

El litio, el valproato, la carbamazepina y los antipsicóticos atípicos.

Sales de Litio

Carbonato y citrato.

  • Antimaniaco y antidepresivo
  • Se introdujo en 1949 en la profilaxis y tratamiento de la manía
  • Inhibe la despolarización provocada por catecolaminas y aumenta la velocidad de recambio de la serotonina
  • No produce efectos sobre el estado de humor en personas sanas pero reduce la tendencia a cambios de humor extremos

Margen terapéutico estrecho

Es necesario monitorización de niveles plasmáticos. Riesgo efectos tóxicos: anorexia, sacudidas, convulsiones

RAM

Teratógeno, temblores, contracturas musculares, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de peso, aumento volumen de orina, disminuye acción de vasopresina (diabetes insípida), hipotiroidismo (bocio)

Otros antimaniacos

Carbamazepina

  • Anticonvulsivante
  • Antimaniaco
  • Antidepresivo
  • Disminuye la liberación de noradrenalina y recambio de GABA
  • Aumenta la respuesta a serotonina
  • El efecto aparece al cabo de varias semanas de tratamiento
  • Se debe administrar después de las comidas con líquido
  • Son necesarios controles hemáticos y hepáticos

Ácido valproico divalproato sódico

  • Anticonvulsivante
  • Antimaniaco
  • Aumenta niveles cerebrales de GABA y disminución de la entrada de Na+
  • El efecto aparece al cabo de 2 semanas.
  • Aumenta transaminasas

Lamotrigina

  • Anticonvulsivante
  • Antimaniaco
  • Bloquea canales de Na+

Tratamiento de la ansiedad

Respuesta al miedo normal — estados de ansiedad

La ansiedad es una enfermedad caracterizada por las manifestaciones subjetivas y fisiológicas del temor. En los trastornos de ansiedad, los individuos experimentan aprensión, pero, en contraposición al temor, se desconoce el origen del peligro

a) Un sentimiento penetrante de aprensión, temor o angustia, frente a algo que se valora como amenazante

b) Un estado de irritabilidad que puede llegar a la pérdida de la capacidad de concentración

c) Un conjunto de síntomas somáticos variables: sudoración, palpitaciones, opresión precordial, fatiga, micciones frecuentes, cefalea, mialgias, insomnio, molestias digestivas, etc.

Fármacos depresores del SNC

  • ansiolítico (reduce ansiedad)
  • sedantes (causan reducción en la alerta y el rendimiento motor intelectual)
  • hipnóticos (inducen el sueño)
  • coma

Ansiolíticos

Fármaco ansiolítico es aquel que alivia o suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o sueño, debe prevalecer el criterio de que el fármaco ansiolítico es sólo un complemento y no el protagonista de la terapia ansiolítica

Además efecto sedante hipnótico

  • benzodiacepinas
  • barbitúricos y meprobamato

Agonistas parciales de los receptores 5 HT1A

  • buspirona
  • ipsapiridona y gepirona

Bloqueo de algún componente vegetativo

  • antihistamínicos
  • neurolépticos
  • antidepresivos y bloqueantes B adrenérgicos

Benzodiazepinas

Los ansiolíticos más utilizados actúan de forma selectiva sobre los receptores A del ácido gamma aminobutírico (GABAa) aumentado su frecuencia de apertura en presencia de GABA

Acción ansiolítica

  • Alivian tanto la tensión subjetiva como los síntomas objetivos: sudor, taquicardia, molestias digestivas
  • Son útiles en los estados de ansiedad generalizada
  • Menos eficaces en los trastornos de pánico
  • Completamente ineficaces en los trastornos fóbicos o de tipo no neurótico (depresión, esquizofrenia)

Alprazolam ha mostrado eficacia en los trastornos de pánico y en las formas depresivas y ansiedad

Acción hipnótica

Acción anticonvulsiva

  • Convulsiones provocadas por agentes tóxicos
  • Convulsiones febriles
  • El síndrome de abstinencia a alcohol y barbitúricos
  • Para revertir el status epiléptico

Acción miorrelajante

El diazepam y otras benzidiazepinas producen relajación de la musculatura esquelética en estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y espásticos, la acción miorrelajante se ejerce sobre el SNC

Efectos adversos

  • Sedación, somnolencia, ataxia, disartria, incoordinación motora y amnesia anterógrada
  • Evitar su uso en el primer trimestre de embarazo
  • Muy raramente hepatotoxicidad o alteraciones hematológicas
  • Por VI rápida: hipertensión y depresión respiratoria
  • Dosis altas más alcohol, analgésicos, opioides, antidepresivos = mortal
  • Flumazenil = antídoto
  • Reacción paradójica: ansiedad, excitación, hiperactividad, agresividad, irritabilidad, desorientación temporo-espacial y pesadillas
  • Uso crónico: tolerancia y dependencia
  • La interrupción brusca: síndrome de abstinencia

Dependencia y síndrome de abstinencia

  • Tolerancia tras 2 o 3 semanas de tto (hay que aumentar dosis)
  • La supresión de tto puede generar el síndrome de rebote

Psicológicos: insomnio, ansiedad, irritabilidad

Somáticos: temblor, palpitaciones, vértigo, sudoración, espasmos musculares, percepción aumentada, intolerancia al ruido y luz, sensación de movimiento

Clasificación de BDZ

  • De acción corta (semivida < 5 h): brotizolam, midazolam, triazolam
  • De acción intermedia (semivida 5-12 h): alprazolam, bromazepam, flunitrazepam, ketazolam, lorazepam, lormetazepam, nitrazepam, oxazepam, temazepam
  • De acción larga (semivida > 12 h): clobazam, clorazepato, clordiazepóxido, diazepam, flurazepam, medazepam, nordiazepam

En las de acción corta es más frecuente la aparición de RAM y el cuadro es intenso y breve, en las de acción larga el cuadro es más suave pero duradero.

Más utilizados

  • Clonazepato
  • Alprazolam
  • Lorazepam
  • Diazepam
  • Clordiazepóxido

Buspirona

Se diferencian por NO poseer acción hipnótica, anticonvulsivante ni miorrelajante. Produce menos sedación que las BZD y menos alteraciones psicomotrices. No se han descrito dependencia física, abusos ni síndrome de abstinencia. No interacciona con el alcohol y otros depresores del SNC

Mecanismo de acción

Agonista parcial de receptores 5HT1A modulando la actividad serotoninérgica y de otros NT

El efecto ansiolítico aparece al cabo de 2 a 6 semanas, su absorción disminuye con los alimentos.

Eficaz en el tratamiento de la ansiedad generalizada, sin embargo no se suele utilizar debido a su período largo de latencia y escaso alivio de la ansiedad comparado con las BZD

Otros fármacos utilizados como ansiolíticos

Bloqueantes beta adrenérgicos

Propranolol Eficaz en el control de las manifestaciones somáticas de la ansiedad pero carecen de efecto ansiolítico que presentan las BZD

Antidepresivos

Tricíclicos: imipramina, clomipramina (efecto en 2-6 semanas)

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Antihipertensivos

Clonidina es un agonista α2-adrenérgico presináptico que en algunos casos tiene efecto ansiolítico como en la retirada de opioides o nicotina, el principal problema es el desarrollo de tolerancia en administración crónica a este efecto

Antihistamínicos

Hidroxicina se ha utilizado como ansiolítico por su acción antihistamínica central pero se reserva para pacientes con problemas con las BZD

Trastorno obsesivo compulsivo

Presencia de pensamientos obsesivos o actos compulsivos recurrentes.

Trastorno de pánico

Es la presencia de crisis recurrentes de ansiedad grave (pánico), que no están limitadas a ninguna situación o conjunto de circunstancias particulares y, por consiguiente, son impredecibles

Terapia

La terapia cognitivo-conductual es el tratamiento de primera línea. Si los pacientes no responden a las intervenciones cognitivo-conductuales o si estas intervenciones no son factibles, se administrará un inhibidor de la recaptación de serotonina. Todos los inhibidores de la recaptación de serotonina son probablemente igual de eficaces. Las benzodiazepinas constituyen la segunda línea en el tratamiento farmacológico del trastorno de pánico. Generalmente no están indicadas para las personas con síntomas obsesivo-compulsivos

Tto del Insomnio

No-REM: (fase I, II, III, IV) (1h) un encéfalo inactivo en un cuerpo activo, (disminuye 45% el consumo oxígeno cerebral)

REM: (20 min) un encéfalo activo en un cuerpo inactivo