Desarrollo de una forma farmacéutica: Formulación (preformulación)

Se define como la investigación de pro fisicoquí y biofarmacé de un p.a. solo o combinado con excipientes. Objetivo: Generar información útil para la formulación en el desarrollo de una forma de dosificación estable, segura y eficaz. Hacen una descripción física, microscópica, del tamaño, dett coef partic, y cons de dis, poliformismo,etc. Clasificación Higroscópica. Clase I: no hay incremento de humedad, II,III, y IV Aumenta Humedad relativa del 40-50%. Menor diámetro aumenta vel de disolución, biodisponibilidad. La solubilidad tendrá influencia en la absorción, fundamentalmente en los fármacos relativamente insolubles. Solubilidad>1%, sin problemas de absorción, mal absorción <0.3%. Disolución, lenta kdPermeación: Depd solubilidad relativa (coef partición), carga iónica. pH: Handerson/H: Ácidos débiles. pka>2.5—>forma no ionizada. Absorción rápida. Bases débiles, pka<11.5. ionizada, mal absorción en el GI. Estabilidad zona I, clima templado 21°c/45%HR. II, subtrop, mediterr, 25°c/60%HR. Mezclado. Mezcla +, espontaneas, mezcla perfc. gases o liq, miscibles.no energía. Mezcla -, tienden a separarse, (suspensiones emulsi), requiere energía. Neutras: no se mezclan esponta, pero no tienden a separarse, requiere energía. Mezclado: Industrial. Moviles: tambor, gravedad por volteo, convectivo, grandes masas para solidos poco cohesivos. Doble cono. En V o pantalón. (CdS: fácil carga, limpieza, materiales friables, mecanismo suave). Estáticos: volcamiento por rotacion de accesorio interior. Cintas: tambor horizontal, con eje axial de soporte y agitador de cintas. Tornillo Vertical: carcasa conica con un torinillo sin fin que transporta el material hacia arriba y la cascada y el mov gravitacional lo tira al fondo. Paletas. planetariao, polvos semisolidos y liquidos.(Realizan malaxado, no para friables, convectivo+ difusivo). Los factores que influyen en el mezclado son: tamaño partículas, formas, densidad, fuerzas electrostáticas y proporción componentes. evitar Segregación: proceso contrario al mezclado, diferencias en factores producen segre. TOM: tiempo óptico de mezclado donde se alcanza homogeneidad. Mezcla eutéctica mezcla que se malaxa por dif de pto de fusión, se debe usar un absorbente. Operaciones Unitarias: Procesos qui, fisis o biologic que pasa la Materia prima hasta ser producto. Opp Unitarias: Estudio de flujo de fluidos, Transferencia de calor, evaporación, secado, destilación (separación de líquidos por presión de vapor), Absorción, Adsorción (se retira liquido o gas y es adsorbido por un solido. Lixiviación Liq.sol. extracción de soluto de un solido molido con un liquido disolvente. En farmacéutica. Pulverizar, Sep. Solidos, mezclado, filtración, secado, esterilización y liofilización.

Molienda

Molienda. reducción y homogen del tamaño de p. a., excip. o origen vegetal. Equipos: Molino de Rodillos (por compresión, $low, ventaja: uniformidad tamaño, materiales quebradizos de dureza moderada.50-300rpm. Molino de martillos: Rotor con martillos, por impacto, alta V, 3k-10krpm, tiene tamiz, resiste T°, solidos duros. Molino de cuchillos, por corte, tamaño medio-grande. material fibroso, vegetal. Molino de bolas, impacto, roce y desgaste. tamaño 100um. homogéneo y uniforme, limitación: poca capacidad, largo proceso, mucha energía, limpieza complicada. Micronizadores: 0.5, 20um. pulverización ultrafina, por impacto, energía de fluido gas o aire a presión.

Reología

Reología: estudio de comportamiento y prop de flujo de los polvos. Densidad Aparente A, bulk: V ocupado por un polvo y por los espacios entre partículas. Densidad emp P: V de un polvo eliminando espacios. Indice de Carr: + compresible el polvo, peor flujo. %C = P-A/P *100. Cociente de Hausner: P/A, +C.H, + comprensible, peor flujo. Angulo de reposo: menor angulo, mayor flujo. Tg angulo= h/r. Factores de afectan el flujo. Forma circular mejor flujo, irregular peor. Tamaño: menor tamaño mejor flujo. Esterilización. Físicos. Agente: Calor—>Húmedo (coagula proteínas, 121C-15min., mas eficiente que seco, material permeable) y Seco (Oxida componentes de membrana, debe ser material termo resistente, remueve pirógenos, sobre 180C. Validación con endotoxinas. Instrumentos de acero, envases de vidrio, líquidos y sustancias liposolubles e hidrofugas. Estufa aire circulante, estufa de convección mecánica, ventilador de aire caliente. Túneles de aire circulante, estufa de convección por gravedad, pared interior revestida, posee un canal de drenaje de aire interior, lento y menos uniforme). Radiación: Agente: radiación gamma. elimina electrones de átomos, dejando carga dañina para tejidos vivos. Adecuada para termosensible, para productos a granel sacos grandes, congelados tejidos biológicos.Ventaja. eficacia ambiente T. trabaja con granel, productos finales, Desventaja, alto costo, efecto 2da organolepsia. Radiación UV: bacteriostático, mantiene áreas asépticas. Químicas: Oxido de etileno (Desinf. alto nivel, éter cíclico, gaseoso a T. amb. explosivo con O2, Esteriliza, frascos tapones, paquetes médicos y de IV). Formaldehido, Glutardehido 2%, Peróxido de hidrogeno. Ag: Forma radical libres y oxidación). Ozono: oxida proteínas, fungicida, bactericida, desodorante, bajas cc desinfectante, altas, esterilizante. Por filtración: elimina bacterias y mohos. Secado: Secador bandeja y vagoneta, Secador Túnel y bandeja sin fin, lecho en movimiento: Turbo secador, Cilindros Secadores, nebulización o spray, Vuelve líquidos a sólidos. secado microondas, secado relámpago. Liofilización: remover el agua desde el producto en estado congelado. Separación: Tamizado, tamices, tamiz rotatorio, vibratorio, eficiencia del tamizado.

El agua en la industria farmacéutica

• El agua es un disolvente por naturaleza.• Se utiliza en los procesos de fabricación, limpieza de equipos, como reactivo en análisis de control de calidad y reconstitución de ciertas FF.• Más utilizada el Agua (ultra) purificada y Agua estéril.• Usualmente en la industria farmacéutica el agua se fabrica debido a los altos consumos. • Equipos deben encontrarse calificados y sistema validado. • El agua debe ser analizada de forma periódica según su uso. Tipos de agua. 1. Agua Purificada – Filtración: a) Previa/ Inicial/ Profundidad: ejemplo: cartucho, Ultrafiltración, Retención Microbiana. Ablandador: Mejorara la calidad del agua de entrada, Disminución de la dureza, Resina de intercambio catiónico, Eliminación de cationes Ca+ y Mg+2. Carbón activado: Mejora sabor, elimina Cl .Destilación: Purificación química y microbiana por vaporización térmica. Osmosis Inversa: Uso de membranas semipermeables que permiten el paso del agua y limitan el paso de iones, compuestos orgánicos y microorganismos. El carbono orgánico total (TOC) es una medida indirecta de las moléculas orgánicas. . Agua para inyectables:
Como excipiente en preparaciones parenterales. Se diferencia del agua estéril (apirogénica). Agua Altamente Purificada (HPW): Mismo estándar para inyecciones. Agua estéril para inyectables:Es Agua para Inyección envasada y esterilizada. . Agua estéril bacteriostática para inyectables.